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口服降糖药家族添新丁
治疗 T2DM 的目标是通过控制 2 型糖尿病（T2DM）患者多种代谢异常和高血压，预防和延缓糖尿病的大血管病变和微血管病变、提高患者生活质量，延长患者寿命。当前 T2DM 的控制还存在巨大挑战，更多的新型降糖药物正在进入血糖控制的行列中来，为糖尿病患者的治疗带来新的选择和更好的获益。其中钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2 抑制剂）就是一种比较新兴的口服降糖药物。目前三种全球新型「格列净类」降糖药物卡格列净、达格列净、恩格列净，都已在我国上市。
另辟蹊径 从肾脏入手降血糖
正常人的血糖稳态主要是由肝脏、肌肉、脂肪组织、胰腺和内分泌系统共同参与下完成。但近年来研究发现，肾脏在生理和病理状态下对血糖稳态的维持发挥了重要作用。肾脏主要通过摄取血液中的葡萄糖满足自身的能量供给和进行糖异生释放葡萄糖进入血液循环这两部分来维持血糖稳态。而 SGLTs 是一类在小肠黏膜和肾近曲小管中发现的葡萄糖转运蛋白家族，SGLT1 主要分布在小肠黏膜，SGLT2 主要分布在肾近曲小管。它们具有介导肾脏和肠道中葡萄糖的扩膜转运的功能，研究表明，SGLT2 是控制葡萄糖在肾脏重吸收的重要转运因子，承担了 90% 葡萄糖的重吸收。所以，SGLT2 抑制剂通过减少肾小管对尿液中葡萄糖的重吸收作用增加了尿糖的排泄，从而达到控制糖尿病患者血糖的目的。
有研究显示肾脏中 SGLT2 功能被抑制后，SGLT1 对于葡萄糖重吸收的作用代偿性增强，加强肠道葡萄糖吸收作用，这为 SGLT1/SGLT2 双重抑制剂最大限度降低血糖提供了理论依据。SGLT2 抑制剂中卡格列净对 SGLT1 和 SGLT2 均有抑制作用。
服用卡格列净（100 mg）后 24 小时尿糖排泄量约 100 g，热量丢失约 400kcal/d。多项临床研究显示，卡格列净可显著降低 2 型糖尿病（T2DM）患者的空腹和餐后血糖，在去安慰剂效应后，卡格列净可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），且基数越大，卡格列净的 HbA1c 降幅越大。RCT 研究显示卡格列净还可带来减重和降压的疗效，III 期临床研究显示：卡格列净联合二甲双胍使用 104 周，可使患者持续减重幅度大于体重的 4%。CANVAS 研究证实 SGLT2 就有心血管获益、肾脏获益，卡格列净成为全球第一且唯一获得降低心血管死亡、心梗、卒中适应症的口服降糖药，可用于一级和二级预防。CREDENCE 研究显示卡格列净将成为首个在肾脏重点研究中证明肾脏硬终点获益的降糖药，明显减少肾脏终点时间。
2018ADA 和 EASD 共识推荐 SGLT2 抑制剂作为 T2DM 合并心血管疾病、心力衰竭或慢性肾脏病，超重肥胖的优选联合用药
小结
卡格列净属于 SGLT2 抑制剂，是一类全新的口服降糖药物。CANVAS、CANVAS-R、CREDENCE、DECLARETIMI 等大规模长期临床研究将提供的数据证实了卡格列净降糖疗效确切，无低血糖风险，减轻体重、降低血压，有心血管及肾脏保护等作用，满足了当前糖尿病治疗中部分未被满足的需求。虽然卡格列净具有多重获益，但是临床医师在使用 SGLT2 抑制剂治疗 T2DM 前仍需充分了解该类药物的特性，在临床应用中根据每个患者的情况，平衡获益与风险，遵照说明书正确使用，确保给患者带来最大程度的治疗获益。
现场提问
1. 相比其他 SGLT2 抑制剂，卡格列净对 SGLT2 受体的选择性低是否会带来更多的副作用？
