邹大进教授:一份二甲双胍缓释片的「4S」评估报告

2018-10-19 06:00 来源:丁香园 作者:
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二甲双胍,糖尿病治疗一线首选

2005 年全球国际糖尿病联盟(IDF)将二甲双胍作为 2 型糖尿病降糖治疗的基石用药,2006 年美国糖尿病协会(ADA)与欧洲糖尿病研究协会(EASD)指南指出二甲双胍是 2 型糖尿病治疗全程的一线用药,2010 年中国糖尿病学会(CDS)指南将二甲双胍作为 2 型糖尿病新诊断患者的一线首选用药(不考虑患者体质指数 BMI),2017 版 CDS 指南推荐无论是单药、二联、三联或胰岛素治疗糖尿病时,二甲双胍都应全程保留。可以看出二甲双胍在国内外各项权威指南中,均是临床上治疗糖尿病的一线用药。

根据多个大型研究发现,二甲双胍也是目前降糖疗效最强的降糖药之一,早在 1995 年 DeFronzo 的经典研究中,显示二甲双胍治疗饮食控制不佳的 T2DM 患者可以降低 HbA1c 达 1.8%。

同时它还是具有降低大血管并发症作用的降糖药物。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)不仅证明了二甲双胍降糖的疗效和安全性,并首次证实了二甲双胍改善心血管并发症等方面的作用。二甲双胍强化治疗可使任何糖尿病相关终点风险下降 32%;心肌梗死风险下降 39%;卒中风险减少 41%;所有原因死亡减少 36%。 10 年随访结果显示二甲双胍对心血管疾病的改善作用有长期延续作用。

美玉微瑕,技术弥补

二甲双胍临床应用六十多年,为无数糖尿病患者健康保驾护航,但美玉微瑕,二甲双胍普通片也有它的缺憾。(1)二甲双胍具有高度水溶性,空腹服用后迅速释放,对局部胃肠道黏膜产生直接刺激,并通过调节胃肠道菌群,影响 GLP-1 途径和 5-羟色胺途径简介影响胃肠道,使服药者出现胃肠道反应。据研究显示约 20%~30% 的患者服用二甲双胍有胃肠道不适症状,约 5% 的患者因胃肠道不适症状甚至停用二甲双胍。(2)二甲双胍吸收窗窄,胃部吸收速度较慢,4 小时约吸收 10%,小肠上端是二甲双胍的主要吸收部位,所以二甲双胍在小肠上端的滞留时间是限制其吸收的主要因素。每天 2~3 次的服药次数,也降低了二甲双胍的治疗依从性。

为了解决这些问题,在二甲双胍基础上进行工艺改进打造了二甲双胍缓释片剂型。改进后的剂型有哪些优点呢?邹教授认为二甲双胍缓释片符合他根据多年的临床用药经验,提出的 4 个 S 评估处方药物是否符合患者要求的标准,即

(1)Super,疗效卓越。二甲双胍经过临床几十年应用与验证,这点已经毋庸置疑。而我国 CONSENT 研究显示二甲双胍缓释片在降糖效果上与二甲双胍普通片无明显差别,使用剂量也无差别,肯定了缓释片剂型的疗效。

(2)Smart,药物在体内更合理分解吸收,用药舒适。二甲双胍缓释片剂型我们以格华止®XR 为例(目前是唯一二甲双胍缓释片参比剂),其采用的 GSD 双相控释系统的技术,分为内外二相,外相遇水膨胀,延长胃停留时间,外相包裹的多个内相中的二甲双胍缓慢释放,减少胃肠刺激,延长吸收时间。国内外多项研究显示使用二甲双胍可以大幅减少胃肠道不良事件发生达 50%,提高胃肠道耐受性。

(3)Simple,用药方式简单,依从性更高。二甲双胍缓释片 1 日服用 1 次,较普通片更为简单。我国 CONSENT 研究显示格华止缓释片在降糖效果上与格华止普通片无明显差别,使用剂量也无差别,但是格华止缓释片患者依从性达到了 96.6%。

(4)Safety,用药安全。二甲双胍缓释片与二甲双胍普通片成分完全相同,只是释放方式不同,所以其禁忌症与普通片相同,并无增加。

小结

二甲双胍是治疗糖尿病的一线首选用药,除非患者具有禁忌症,否则应该全程使用二甲双胍。但二甲双胍普通片剂会引起部分患者胃肠道不适症状,严重者会因此放弃使用。针对二甲双胍的缺憾通过技术改进缓释剂型应时而生,使二甲双胍更好为糖尿病患者服务,让更多患者受益!

现场问题

1. 格华止普通片过去是小剂量开始用的,到耐受才开始大剂量用,现在的缓释片是否还需要这个过程?

2. 有的病例,1000 mg 的时候血糖基本就达标了,还有必要再吃到 2000 mg 吗,或者说这 2000 mg 是不是可以减量?

3. 高血压的患者,但是又处于糖尿病前期,没达到糖尿病标准,是否可以使用二甲双胍?

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编辑: 孔宇森

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