观看完整视频，参与有奖答题，请戳我 >>
继达格列净、恩格列净相继在中国上市后，卡格列净也登陆中国。卡格列净不同于其他钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂，它除了抑制 SGLT2，同时部分抑制肠道 SGLT1，减入促排。其 24 h 尿糖排泄量可达 100 g 左右，热量丢失约 400kcal/d。作为「新生代」的 SGLT2 抑制剂，卡格列净的临床表现如何呢？
卡格列净双重降糖、持续减重
多项临床研究显示，卡格列净可显著降低 2 型糖尿病（T2DM）患者的空腹和餐后血糖，在去安慰剂效应后，卡格列净可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），且基数越大，卡格列净的 HbA1c 降幅越大。卡格列净还可带来减重和降压的疗效，III 期临床研究显示：卡格列净联合二甲双胍使用 104 周，可使患者持续减重幅度＞体重的 4%。真实世界数据显示：治疗 9 个月后，卡格列净比胰高血糖素样肽-1 受体激动剂类药物（GLP-1 RA）的减重幅度更大、持续更久，且使用卡格列净的患者停药几率更低，使用时间更久。
多项研究证实卡格列净兼具心血管和肾脏获益
一项关于卡格列净的心血管安全的研究——CANVAS 研究，覆盖了 30 个国家，同时纳入 10142 例心血管疾病（CVD）一级与二级预防的 T2DM 患者，其主要研究终点是心血管死亡（CV）、非致死性卒中、非致死性心肌梗死复合终点。该研究结果显示，卡格列净可使所有患者的主要心血管不良事件（MACE）降低 14%，使伴 CVD 的 T2DM 患者的 MACE 降低 18%，使所有患者的 CV 风险降低 22%，心衰住院风险降低 33%，使合并心衰的 T2DM 患者的 CV 或心衰住院风险降低 39%。另外，CANVAS 研究还体现了卡格列净的肾脏获益，可使 T2DM 患者的肾脏复合终点事件的风险降低 40%。
CVD-REAL 研究纳入了来自 6 个国家的 30 万例 T2DM 患者，研究表明，SGLT2 抑制剂可使患者的全因死亡风险下降 51%，心衰风险下降 39%，其中卡格列净使用最多（53%）；OBSERVE-4D 研究是一项纳入＞70 万 T2DM 患者的真实世界研究，其研究结果显示，与其他类别的降糖药相比，卡格列净降低患者的心衰住院风险 61%，降低确诊 CVD 人群的心衰住院风险 56%。备受瞩目的 CREDENCE 研究覆盖了 34 个国家，纳入 4401 例 T2DM 合并慢性肾脏病（CKD）的患者，令人兴奋的是，目前该研究已提前达到预设目标，提示卡格列净将成为首个在肾脏终点研究中证明肾脏硬终点获益的降糖药！
目前恩格列净和卡格列净的心肾获益均已证实，达格列净的结果也将于今年揭晓。
卡格列净的总体安全性和耐受性良好，截肢风险可防可控
研究表明卡格列净单药或与二甲双胍联用的低血糖风险与安慰剂相当，证明卡格列净不增加低血糖风险；CANVAS 研究显示，卡格列净不增加尿路感染，轻度增加生殖系感染，感染大多轻到中度，建议患者注意外阴部卫生，适量饮水；另外研究表明，卡格列净不增加肾脏不良事件、糖尿病酮症酸中毒和肿瘤风险；RCT 研究显示，卡格列净对老年患者骨密度无显著影响，荟萃分析显示，与安慰剂相比，卡格列净不显著增加骨折的风险。
关于 SGLT2 抑制剂的截肢发生率，各研究结果并不一致。世界范围内糖尿病患者的截肢发生率为 2.1-13.7 例/1000 患者年，CANVAS 研究显示，卡格列净组的截肢发生率为 6.3 例/1000 患者年，比安慰剂组多 2.9 例/1000 患者年，而 71% 的截肢发生在跖骨和趾骨，患者有截肢史是首要的高危因素。但 OBSERVE-4D 研究证实卡格列净不显著增加截肢风险，随着大型 RCT 研究 CREDENCE 及 DECLARE 研究结果的公布，将进一步澄清卡格列净的截肢风险。
未来糖尿病的治疗路径是以改善 CVD 和死亡结局为中心，兼顾血糖控制，SGLT2 抑制剂将成为二甲双胍之后的二联优选方案，从以上研究来看，卡格列净优势明显。卡格列净适合 T2DM 血糖控制不佳合并超重/肥胖、冠心病/心衰病史、蛋白尿的患者。每天 1 片（100 mg），早餐前口服，患者依从性较好，另外建议使用卡格列净的患者每天多喝两杯水。
现场问题：
1. 卡格列净有截肢的警示，是否可以正常使用？
2. 卡格列净不能用于 eGFR＜45 ml/min/1.73m2 的患者，是否是出于肾脏安全性的考虑？
3. 卡格列净抑制肠道 SGLT1，是否有带来更多的胃肠道不良反应？
