在我国，大约一半成年糖尿病患者没有达到建议的血糖控制水平，对于这部分患者，潜在的并发症发生可能性增加，如心脏病、中风、肾衰竭和糖尿病视网膜病变等。其中，心血管疾病已成为威胁糖尿病患者的首要死因，糖尿病肾病是终末期肾病的首要原因。钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT-2）抑制剂作为一类新型降糖药物，因其明确的降糖效果及延缓蛋白尿进展、降体重、降血压等额外获益而备受国内外专家学者的关注。
2018 年 7 月 11 日，默克与西安杨森合作，共同举办了 2 型糖尿病（T2DM）新药怡可安®的中国上市新闻发布会，宣告于 2017 年在中国获批的卡格列净将正式登陆中国市场。发布会后，国际糖尿病联盟西太平洋区主席，北京大学人民医院纪立农教授接受了多家媒体的采访，就卡格列净治疗 T2DM 的优势与特点进行了阐述。
图 1 2 型糖尿病新药怡可安中国上市启动仪式
图 2 纪立农教授发表演讲
我国糖尿病管控形势严峻，综合管理达标率低
国际糖尿病联盟 (IDF) 发布的全球糖尿病地图 2017 显示，我国糖尿病人群庞大，已达 1.14 亿，居世界首位。这一结果与中国社会经济水平的发展有很大关系，随着人们生活水平的提高，生活条件得到改善，社会竞争性增强，生活节奏加快，人们的生活方式发生了很多变化，最终导致肥胖及糖尿病发生风险增加。此外，另有研究数据显示，我国糖尿病患者血糖、体重、血压等不达标率分别高达 52.3%，58.3% 和 71.6%。
纪教授指出，我国糖尿病患者教育不足，现有治疗措施不能满足治疗需求，不同地区糖尿病诊疗水平不均，基层慢病管理工作未能全面落实等原因导致我国糖尿病防控形势严峻，综合管理达标率亦不佳。临床医生治疗 T2DM 的最终目标是要改善患者结局。涉及到真正威胁糖尿病患者生命的心血管、肾脏并发症，单纯降糖往往没有足够的效用，甚至部分药物本身还会增加心衰的发病。一般情况下，约有 80%-90% 糖尿病患者会在应用降糖药物的同时服用对心血管有益的药物，比如降压药、阿司匹林、他汀类药物等，以减少心血管疾病的发生，从而有效避免患者的死亡。
纪教授表示，目前对临床应用的降糖药物多要求在具备良好降糖效应的同时，能够兼具心血管安全性，即确保不会进一步加重患者心血管负担。在这样的大背景下，临床研究证实具有额外心血管获益的 SGLT-2 抑制剂类药物的发现，注定会改变 T2DM 药物治疗的格局。目前国际上已经因为这类药物的出现，开始将降糖药分为心血管安全药与心血管保护药两类了，SGLT-2 正是后者的代表药物之一。
卡格列净降糖、减重效果显著，且不易引发低血糖
对所有降糖药物来说，首要的都是降糖作用。作为 SGLT-2 抑制剂的新型药物，卡格列净可使糖尿病患者 24 h 尿糖排泄量增加 100 g（约 400 千卡能量），其能量消耗相当于患者步行 13000 步，可见其降糖及耗能效果非常明显。
SGLT-2 抑制剂这类药物的作用机制主要是通过高选择性地抑制 SGLT-2，减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，从而增加尿糖排泄，由于该药仅通过肾脏减少葡萄糖吸收，不需要作用于胰岛β细胞，这样的特殊特用机制，使这类药物具有许多与其他降糖药物不同的特点，对此，纪教授介绍道：
由于作用靶点的特殊性，卡格列净其它所有降糖药物机制互补。目前国内的适应症为二甲双胍基础上联用，或者二甲双胍+磺脲类药物基础上联用；
卡格列净的作用不依赖于胰岛功能，其药效不会随糖尿病的进展而改变，可应用在糖尿病的任何阶段；
国外已有研究证实，SGLT-2 抑制剂类药物对于胰岛素绝对缺乏的 1 型糖尿病（T1DM）患者，降糖效果同样显著，可以有效降低患者胰岛素用量；
现有研究发现，对于严重肾功能不全患者，SGLT-2 抑制剂类药物降糖作用会减弱，但有一项关于卡格列净的新研究 CREDENCE 研究正在进行中，所选研究对象为 2 型糖尿病合并肾病患者，纪教授团队希望能够进一步发现这类药物是否具有独立的肾脏益处，如果得到阳性结果，那么对这部分患者，也同样可以应用此类药物。
在不良反应方面：
研究证实，与二甲双胍相比，单用卡格列净不会增加患者低血糖风险，这一结果也与其不作用于胰岛β细胞的机制契合；
由于葡萄糖本身有利于细菌、霉菌生长，有人担心患者尿糖浓度增加可能会增加其泌尿系统及生殖系统感染的风险，但荟萃分析 (Meta-analysis) 发现使用 SGLT-2 抑制剂后患者泌尿系统感染风险无增加，生殖系统感染虽轻度增加，患者注意个人卫生并及时执行常规抗感染治疗可有效控制感染，因此并不影响患者用药；
SGLT-2 抑制剂类药物在长期大型临床实验中发现部分药物有使患者截肢风险增加的风险，但在真实世界研究中却并没有这样的发现，也就是说在现阶段早期临床使用中并没有出现这样的风险，因此此类药物与截肢风险增加是否有因果关系，还待进一步研究核实。
卡格列净核心竞争力：心血管及肾脏获益
与其它降糖药相比，卡格列净在降低糖尿病患者心血管疾病、保护肾脏方面作用显著。由纪教授参与的来自 30 个国家的大型临床 RCT 研究 CANVAS 研究证实：
卡格列净能够显著降低主要心血管不良事件风险；
卡格列净给 T2DM 患者带来显著肾脏获益，能够持续降低蛋白尿，延缓蛋白尿进展，逆转蛋白尿分级，显著降低肾脏复合终点事件风险（肾小球滤过率 (eGFR) 减少 40%，肾脏替代治疗或肾脏性死亡）。
纪教授随后表示，虽然得出了喜人的研究结果，但对于这两项核心获益背后的作用机制，目前尚未可知，没有得到确切的证实。这也是目前学术界关注的热点问题之一，在未来值得进一步去探索、研究。
与传统降糖药物相比，新型 SGLT-2 抑制剂卡格列净具有综合管理优势，适用于不同药物治疗基础上不同病程的糖尿病患者，在降糖、减重、降压等方面效果显著，在糖尿病患者心血管保护及肾脏保护方面也有一定的效果。同时，纪教授期待能够进一步证实，对于不合并糖尿病的心衰或肾功能不全的患者，这类药物亦具有改善作用，即未来可以将此类药物应用在更广泛的患者人群。
纪教授最后表示，期待这次强强联手，能让卡格列净更广为人知，同时期望这一药物能够惠及更多的 2 型中国糖尿病患者。
