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ADA 2018 异彩纷呈，在会上壁报环节有位中国专家入选了 6 篇研究，他就是中国内分泌领域顶尖专家之一——北大人民医院内分泌科纪立农教授。研究内容涉猎广泛而贴近临床实用，接下来就让我们共同学习一下纪教授本次入选的研究：
1、DPP-4 抑制剂联合二甲双胍 vs. 高剂量二甲双胍作为 T2DM 初始治疗在亚洲和高加索人群中的疗效差异
研究背景：
评价 DPP-4 抑制剂 (DPP-4i) 联合二甲双胍 vs. 高、低剂量二甲双胍作为 2 型糖尿病（T2DM）初始治疗的疗效和安全性。
研究方法：
检索 MEDLINE 和 EMBASE 数据库中相关研究，时间截止到 2017 年 11 月，二甲双胍单药对比 DPP-4i 联合二甲双胍治疗，主要终点为 HbA1c 的变化。
入选标准：
1、T2DM 患者；
2、起始治疗；
研究结果：
本报告共纳入了 9 项研究。研究结果发现，无论是亚洲患者还是高加索患者，联合用药对于血糖的控制效果均好于高剂量单药治疗。
在空腹血糖 (FPG) 方面，亚洲患者联合治疗相比单药治疗下降显著（-0.40 mmol/L），但联合治疗的高加索患者下降更显著为-0.95 mmol/L，亚洲患者与高加索患者 FPG 降低差异为 0.55 mmol/L；在餐后血糖（PPG）方面，亚洲患者与高加索患者 PPG 降低差异为 0.94 mmol/L，结果证实联合治疗对高加索患者更有优势。
在体重方面，亚洲患者与高加索患者体重变化差异为 0.5 kg，亚洲患者体重明显增加。联合治疗与单一治疗相比副作用没有增加。
研究结论：
1、对于从未服用任何降糖药的 T2DM 患者而言，二甲双胍联合 DPP-4i 作为初始治疗方案优于二甲双胍单独用药。
2、DPP-4i 联合二甲双胍在高加索 T2DM 患者中的降糖效果明显优于亚洲患者。
2、恩格列净在东亚 T2DM 患者中的安全性和耐受性——I-III 期临床试验联合分析
研究背景和目的：
东亚 2 型糖尿病患者 (T2DM) 的病理生理学与其他民族存在差异，综合评估恩格列净 (EMPA) 在东亚 T2DM 患者的安全性是非常必要的。因此，本项研究对恩格列净 (EMPA) 在东亚 T2DM 患者的安全性和耐受性进行了评估。
研究材料和方法：
收集东亚地区（中国、中国香港、日本、韩国、中国台湾）15 个临床 I-III 期研究和 4 个扩展研究的数据，这些研究中的 T2DM 患者（2141 例）均采用安慰剂，恩格列净 10 mg 或 25 mg 治疗，分析这些患者的不良事件发生率（AEs）。
研究结果：
安慰剂组、EMPA 10 mg 组、EMPA 25 mg 组的不良事件发生例数分别为 953 例、1072 例、1033 例。不同剂量的 EMPA 导致的 AEs、严重 AEs 以及严重 AEs 导致停药的发生率并不高于安慰剂组；
低血糖的发生和基线使用的降糖药物有关；EMPA 组尿路感染在的发生率低于安慰剂组；EMPA 组生殖器感染发生率高于安慰剂组；两组 EMPA 患者的血容量下降发生率一致；与安慰剂组相比，EMPA 组骨折、肾 AEs、静脉血栓栓塞事件、肝损伤、下肢截肢和糖尿病酮症酸中毒的发生率相似或不高于安慰剂组。
研究结论：
本次汇总分析中发现东亚 T2DM 患者对 EMPA 耐受性较好，研究结果与东亚地区现行措施一致，研究中没有发现新的安全性问题。
3、DISCOVER 系列研究：
3-1、DISCOVER 研究：使用钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂的动态趋势
研究背景：
EMPA-REG 试验首次证实了钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 能够降低 2 型糖尿病患者（T2DM）心血管 (CV) 事件的风险。而 DISCOVER 则是基于 37 个国家的 2 型糖尿病（T2DM）患者启动二线降糖治疗随访 3 年的观察性研究，以探讨 SGLT2i 的使用趋势。
研究方法：
研究纳入在基线、6 个月和 12 月有用药记录，且在一线未使用 SGLT2i 的患者（11706 例）。在这些患者中评估使用 SGLT2i 患者的数量和特征（第 1 年随访，二线起始治疗或后线治疗中使用），以及评估在 EMPA-REG 研究之前还是之后使用 SGLT2i 药物。
研究结果：
共 1138 例患者在基线 (二线治疗开始时) 或随访中使用 SGLT2i。有大血管并发症病史的患者，无论是在 EMPA-REG 研究之前（10.4%）还是在 EMPA-REG 研究之后（14.4%）采用 SGLT2i 治疗，与采用其他药物（12.9%）治疗的患者特征没有显著性差异。在基线使用 SGLT2i 治疗的患者中，EMPA-REG 研究之后使用比之前使用的患者比例更高。
研究结论：
总体而言，使用 SGLT2i 治疗的患者比例较低，但在不同国家之间的差别较大。在 EMPA-REG 研究之后，SGLT2i 使用适度增加。虽然有大血管病变的患者使用 SGLT2i 能够带来 CV 获益已经得到证实，但患者存在大血管并发症并不是临床处方药物的主要原因。
3-2、DISCOVER 研究：T2DM 患者启动二线治疗一年内血管事件
研究背景：
血管并发症是 2 型糖尿病 T2DM 致死和残疾的主要原因，本研究对 DISCOVER 研究中 T2DM 患者启动二线治疗后，第一年的血管事件进行了随访评估。
研究方法：
研究纳入在 6 个月、12 个月有相关数据的患者，其中微血管并发症包括新诊断的或手术相关的视网膜病变、神经病变、肾病或勃起功能障碍；大血管并发症包括包括新诊断的或手术相关的冠状动脉疾病、外周动脉疾病或心力衰竭。
研究结果：
该研究共纳入 34 个国家的 11430 名患者，其中新发微血管和大血管并发症发生率分别为 6.6% 和 4.7%，各国之间差异较大。
基线时有微血管病变的 T2MD 患者相比没有微血管病变的 T2DM 患者，新发微血管并发症的比例更高；
同时，最初有大血管病变的 T2MD 患者相较没有大血管病变的 T2DM 患者，新发大血管并发症的比例更高。
研究结论：
在 T2DM 持续时间较短的低风险患者中，一年后的新发血管并发症发生率非常高；通过早期干预降低危险因素对预防血管并发症的发生非常重要。
3-3、DISCOVER 研究：T2DM 患者 HbA1c、空腹血糖、体重 12 个月变化
研究背景：
DISCOVER 研究 (NCT02322762) 是一项对 37 个国家的 2 型糖尿病（T2DM）患者起始二线治疗的随访 3 年的观察性研究。本研究对 12 个月时 HbA1c、空腹血糖 (FPG) 和体重相比基线的变化进行报告。
研究方法：
研究对在基线和 12 个月有 HbA1c、体重记录的 T2MD 患者进行 HbA1c 和体重的评估；对在基线和 12 个月有 FFG 记录，但 HbA1c 在任何时间点都没有记录的患者进行 FPG 评估。根据二线治疗方法对患者进行分类，采用最小二乘法对变化超过 12 个月的患者进行基线校正。
研究结果：
12 个月总体平均值（SD）改变：HbA1c ，-1.1% (1.6%)； FPG，-34.2 mg/dL (59.4 mg/dL)；体重，-0.5 kg (5.5 kg)。12 个月时 HbA1c 的总体平均值 (SD) 为 7.3%(1.2%)；除胰岛素治疗为 8.0% 外，其他方法治疗均在 7.0-7.3% 范围内（表）。初始基线调整后，不同治疗方法 HbA1c 变化具有可比性。服用磺脲类药物或胰岛素的患者体重增加，服用双肽酶 4 抑制剂的患者体重减少。
研究结论：
12 个月后，所有治疗方法的 HbA1c 和 FPG 均显著降低，但总体平均值略高于指南推荐的目标。
3-4、DISCOVER 研究：T2DM 患者二线治疗的个体化 HbA1c 靶标
研究背景：
国际指南建议为 2 型糖尿病 (T2DM) 患者制定个体化的 HbA1c 靶标。DISCOVER 研究 (NCT02322762) 是对 37 个国家的 T2DM 患者启动二线降糖治疗的观察性研究。本研究为这些患者设定了个体化的 HbA1c 靶标，并报告了 1 年后达到标的比例，以及影响达标的因素。
研究方法：
研究纳入在基线和 1 年时有 HbA1c 记录的患者，并采用多变量 Logistic 回归分析影响达标相关因素。
研究结果：
共纳入 7225 例有完整的 HbA1c 数据的 T2DM 患者，其中 5,070 (70.2%) 例患者设定了个体化的血糖控制目标，2513(49.6%) 例为 7.0%，2073(40.9%) 例< 7.0%，484(9.6%) 例> 7.0%。随访 12 个月，1744 (34.4%) 例患者达标。影响 HbA1c 达标的因素见表格。
研究结论：
T2DM 患者二线治疗 12 个月后，超过 1/3 的患者 HbA1c 达到了个体化的目标。地区间的差异、年龄、受教育程度、HbA1c 基线水平、个体化目标值，都是影响达标的因素。
本文由赵辉、千月编译整理自 ADA 新闻
