中国证据,世界分享!首个高尿酸血症大型临床研究在我国启动

2018-07-10 13:29 来源:丁香园 作者:
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2018 年 6 月 23 日,宜昌东阳光长江药业股份有限公司(以下简称「东阳光药」)正式宣布苯溴马隆片预防 2 型糖尿病合并无症状高尿酸血症(HUA)患者心脑肾事件的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的上市后临床研究启动。

本次研究的牵头人中国人民解放军总医院母义明教授、中山大学附属第三医院翁建平教授、南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授、青岛大学附属医院李长贵教授等全国 40 个研究中心的领导和执行者参加了启动会。

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图 1  会议现场照片

苯溴马隆是国内一线降尿酸药物,在临床应用已经超过 15 年,其副作用小、达标率高。国内外动物实验结果显示除了降尿酸作用以外,苯溴马隆兼有一定的降糖作用,可能与其改善胰岛素抵抗,减少胰岛β细胞损伤有关。人体试验结果显示,苯溴马隆明显降低卒中患者的冠心病死亡风险。

为了更好地服务中国患者,东阳光药率先研制并在国内市场推出了降尿酸药苯溴马隆的自主品牌—尔同舒®。作为一家有高度社会责任感的公司,秉承专业的科学诊疗观念推动者的理念,东阳光药作为本次研究的申办者,携手各位医学工作者共同探寻高尿酸血症的中国证据。

本次研究的目的在于探讨 2 型糖尿病合并无症状 HUA 患者接受积极的降尿酸治疗能否带来远期的心脑肾获益,为这类患者是否需要长期的、积极的降尿酸治疗提供高级别的循证医学证据。

母义明教授在致辞中表示,以往的 HUA  研究大多为观察性研究,对于糖尿病合并 HUA  等高危人群的干预性研究很少。本次研究纳入 2000 例患者,持续时间 3~5 年,希望所有参与研究者克服困难,做好打持久战的准备。东阳光药申办这项大型临床研究,也充分体现了我国民族企业为科学、为人类奉献的精神。

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图 2 母义明教授在会上发表致辞

对于启动本项研究的意义,翁建平教授概括为「中国证据,世界分享」。本研究是目前全球第一个评价 2 型糖尿病合并无症状 HUA  患者降尿酸治疗是否会带来获益的研究。翁教授指出,本研究采用国产药物,更加凸显了中国证据的珍贵性。相信研究一定会给无症状 HUA 的早期干预建立更充足的循证医学证据,为临床制定个体化的治疗方案提供依据。

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图 3 翁建平教授在会上发表讲话

形势严峻:我国约有两到三千万 2 型糖尿病合并无症状 HUA 患者

在会上就目前我国 2 型糖尿病合并无症状 HUA 患病现状,几位专家也进行了详细介绍。

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图 4 李长贵教授在会上发表讲话

随着社会经济的发展和人们生活方式的改变,超重和肥胖的人越来越多,HUA  人群也越来越多,目前 HUA 已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。据估计,我国普通人群 HUA 的患病率约为 15~20%,而沿海和经济发达地区达 HUA 患病率达  20% 以上。李长贵教授指出,儿童、青少年 HUA  患病率也非常高,针对山东地区约 2 万初中生和高中生的调查显示,男性 HUA 的患病率高达 40-60%,女性也达到 20-30%。

持续的 HUA  是痛风发生的最直接病因,目前我国痛风患病率为 1.1%,且以每年 3-5% 的速率递增,预计 2020 年我国痛风患者将达到 8000 万;HUA  和痛风不仅累及关节,还会对全身各个脏器造成损伤,大量研究证实 HUA 是代谢综合征、糖尿病、高血压、心肌梗死、慢性肾病发生发展的独立危险因素。

由痛风性肾病发展而来的尿毒症已经成为血液透析患者中的重要来源,调查显示目前 10~15% 的血液透析患者为痛风所致肾功能衰竭;除了肝脏、肾脏和心脑血管疾病损害,高尿酸血症还会影响生殖,研究表明 HUA  男性 ED 的发生率是正常人群的两倍以上,HUA 女性特别是妊娠中晚期的女性会出现胎儿宫内发育迟缓,也增加胎儿出生以后颅内出血的风险。

糖尿病和 HUA  是最常见的代谢性疾病,两者合并存在也非常常见。我国成人 2 型糖尿病的发病率在 10% 以上,其中约 15%~30% 的患者同时并发 HUA,总人数高达 2000~3000  万。研究表明 2 型糖尿病合并 HUA 患者的血压、血脂和体重指数都显著高于不伴有 HUA  的患者,冠心病、糖尿病和肾病等并发症的发生率也显著升高。

2013 年,《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》推荐,对于无症状的 HUA 合并心血管危险因素和心血管疾病的患者,应给予药物降尿酸治疗,使尿酸长期控制在 360umol/L 以下水平。但是各国对于 2 型糖尿病合并无症状 HUA 患者是否要积极长期降尿酸治疗存在分歧,目前还没有足够证据来证明无症状 HUA 患者降尿酸可以带来心、脑、肾的获益,急需大型前瞻性随机对照试验来提供循证证据。

看见曙光:2 型糖尿病合并无症状 HUA 患者干预性研究在中国启动

中国人民解放军总医院裴育博士详细介绍了研究方案。本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照上市后临床研究,考察苯溴马隆片预防 2 型糖尿病合并无症状 HUA 患者的心脑肾事件的有效性和安全性。试验分为筛选期及治疗随访期,每例受试者治疗随访时间至少 3 年(36 个月)。

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图 5 裴育博士在会上发表讲话

研究主要疗效指标为试验组和对照组在至少 36 个月治疗随访期间复合心脑肾事件的发生率。次要疗效指标包括心血管原因的死亡发生率,全因死亡发生率,非致死性心肌梗死的发生率,非致死性脑卒中发生率,肾功能不全进展的发生率,以及 36 个月血尿酸血压、糖化血红蛋白、血肌酐肾小球滤过率(GFR)、以及白蛋白较基线的变化。

还会评估 36 个月之后未换药患者的百分比,未换药且剂量不变、增加、减少的患者百分比,以及换药及种类数不变、增加、减少的患者百分比,在两组使用别嘌呤醇患者的比例以及使用的别嘌呤醇的剂量。此外还会评估痛风发作的发生率。

在最后的媒体采访环节,母义明教授表示,以往人们对无症状 HUA 不够重视,目前也没有证据证明控制无症状 HUA  可以带来心脑大血管多少获益。中国约有 1.8  亿的 HUA  患者,2000 万以上的 2 型糖尿病合并 HUA 患者,是否需要对他们进行 HUA 干预是临床医生面对的一个难题,相信本次研究会为我们临床医生提供更多治疗高尿酸血症的客观依据,也为未来我们制定相关慢性疾病的预防,尤其是心血管疾病的预防,提供更多的理论基础。

编辑: 来昀韵

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