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ODYSSEY 研究介绍：
研究背景：近期患急性冠脉综合征（ACS）的糖尿病患者，发生缺血性心血管事件的风险更高，同时，与未合并糖尿病的患者相比，这些患者经强化降脂治疗后获益更大。PCSK9 抑制剂对近期患 ACS 的糖尿病患者的影响尚不清楚。
研究目的：该研究评估了一种新疗法—— alirocumab 联合强效剂量他汀类药物，对近期患 ACS 患者的益处。参与研究的患者 LDL-C 水平高于 70 mg / dL，即高于美国临床内分泌学家协会对心血管疾病患者的推荐指南。
研究方法：分析的样本来自于 2017 年提交的 ODYSSEY 结果。近 19,000 名耐受阿托伐他汀或罗苏伐他汀的 LDL-C＞70 mg/dL 的患者被随机分配到 alirocumab（ALI）75 mg 组和安慰剂组。通过将 ALI 增加至 150 mg 或减少至安慰剂剂量使 LDL-C 降至 25-50 mg / dL。主要疗效终点是第一次主要心脏事件（MACE）的时间长度：冠心病死亡，非致死性心肌梗死（MI），缺血性卒中或不稳定型心绞痛住院治疗。
研究结论：近期急性冠状动脉综合征合并糖尿病的患者使用 ALI 联合强效剂量他汀类药物治疗获益最大，同时未发现新发糖尿病风险增加。
研究结果分析：
对 ODYSSEY 试验结果的分析提示：相较于合并糖尿病前期或正常血糖的急性冠脉综合征（ACS）幸存者，糖尿病合并 ACS（心血管事件或者不稳定性心绞痛）患者进行联合用药可能获益最多。
「Alirocumab 和合并 ACS 及糖尿病的患者的心血管疾病预后———ODYSSEY 研究结果分析」在奥兰多橘郡会议中心举行的第 78 次美国 ADA 年会上发表了相关结果。该研究结果显示，糖尿病同时近期经历 ACS 的患者，联合应用 Alirocumab 和他汀类药物，可能会降低未来发生心血管事件的风险，其风险比对照组（接受同样治疗方案的血糖正常或糖尿病前期并且同样近期经历心血管事件的患者）下降超过一半。
近期经历了 ACS 事件的患者，相较于从未发生过 ACS 的患者，其未来发生心血管事件的风险是升高的。如是糖尿病患者并且刚刚经历过 ACS，那么上述风险就更高了。
ODYSSEY OUTCOMES 试验的结果首先发表于 2018 年的 3 月，结果显示：与对照组比较，近期经历 ACS 的病人，在接受 alirocumab（一种 PCSK9 抑制剂）每 2 周注射 1 次联合最大耐受剂量的他汀类药物治疗后，未来发生重大心血管不良事件（冠心病引起的死亡、非致死性心梗、致死性以及非致死性缺血性卒中或因不稳定性心绞痛而住院）的风险降低。研究对象总计 18924 例，纳入标准：基础 LDL 胆固醇水平>70 mg/dL 且在研究开始的最近 12 个月经历过 ACS。除了最大耐受剂量的他汀类药物治疗，研究对象还接受了 alirocumab 皮下注射治疗，剂量为每 2 周注射一次 75 或 150 mg，从而使血 LDL 胆固醇水平降至 25-50 mg/dL。研究终点是首次发生重大心血管不良事件的时间。
目前的分析评估了研究对象的绝对危险度（ARR），将其分为糖尿病组、糖尿病前期组以及血糖正常组三组。 其中，5444 例（28.8%）为糖尿病组，8246 例（43.6%）患者为糖尿病前期组，5234 例（27.7%）患者为血糖正常组。数据显示合并糖尿病同时使用 alirocumab 这一组的 ARR 最高。研究结论：糖尿病合并近期 ACS 组的 ARR（2.3%）约为另外两组的 2 倍（糖尿病前期组和血糖正常组的 ARR 均为 1.2%）。
「数据分析显示联合应用 alirocumab 及最大耐受剂量的他汀类药物可降低重大心血管不良事件的总发生率，并且那些糖尿病患者相比于糖尿病前期或血糖正常的患者来说，有更高的绝对危险度，」 Kausik Ray（来自英国帝国理工学院公共卫生学院的 MD, ChB, 教授）总结道。「联合用药组的成功之处在于其本身的绝对危险度非常高，而其他加用 alirocumab 的组也有获益，但是获益很少，因为其本身风险较低。此外，一些遗传学研究显示使用 PCSK9 抑制剂来降低胆固醇水平会促使糖尿病前期的患者发展成为糖尿病。在这个研究中，我们没有发现任何使用 alirocumab 的患者新发为糖尿病的证据。这些结果提示我们，联合应用他汀类及 alirocumab 来强化降低血胆固醇的治疗，为显著降低心血管疾病风险提供了一条新的思路。」
本文由万会敏、辛培编译整理自 ADA 新闻
封面图来源于 ADA 会议现场
