本研究的病理生理模型
单核/巨噬细胞在脂肪和血管组织中发挥重要作用,并可以两极分化,像促炎的MI型和抗炎的M2型。为了分析2型糖尿病患者中以慢性炎症为特点的单核细胞分化状态,来自意大利帕尔瓦大学Fadini GP教授及其团队进行了一项研究,该研究发现2型糖尿病因骨髓功能调节异常,抗炎的M2型单核细胞显著减少。这项缺陷可能对微血管病变产生不良影响。该研究结果发表在2013年8月的《糖尿病学》(Diabetologia)杂志上。
该研究入选60例无糖尿病个体和53例2型糖尿病患者。由分化抗原簇(CD)14和CD16定量标准单核细胞亚型。另外,基于体外极化巨噬细胞表型,定量描述更多的明确的MI(CD68+CCR2+)和M2(CX3CR1+CD206+/CD163+)单核细胞。同时分析糖尿病和对照个体的骨髓(BM)样本,以及粒细胞集落刺激因子(G–CSF)刺激的影响。
该研究结果表明,两组比较时,标准单核细胞亚型(经典型、中间型和非经典型)没有改变。通过确认M1和M2表型,观察到M2充满非经典型单核细胞,并比M1有更少的TNF–α,更高的LDL清除能力和更低的跨内皮迁移能力。糖尿病患者与对照组相比,表现为M1/M2比例失调,可归因于M2减少。在糖尿病患者中,M1/M2比例与腰围和HbA1c直接相关,并且M2减少和M1/M2增加与微血管病变相关。糖尿病患者BM中也发现M2减少,但与血液相比,M2相对过多。G–CSF刺激糖尿病患者的BM可动员M2型巨噬细胞,但在健康个体中不能。
该研究发现,2型糖尿病因骨髓功能调节异常,抗炎的M2型单核细胞显著减少。这项缺陷可能对微血管病变产生不良影响。