三组间低血糖条件下的肾上腺素反应
胰岛素强化治疗可以降低1型糖尿病(T1DM)患者长期并发症的风险,但增加低血糖相关性自主神经功能衰竭(HAAF)的风险,而HAAF综合征包括无意识性低血糖和血糖反馈调节缺陷(降低肾上腺素和胰高血糖素对低血糖的反应)。为了探讨HAAF的潜在机制,调查在发生无意识性低血糖的T1DM个体中,非葡萄糖能量,例如醋酸盐,一种单羧酸(MCA),是否可以提供低血糖期间的脑能量,来自美国耶鲁大学医学院的Henk M De Fevter教授及其团队进行了一项研究,该研究发现在无意识性低血糖T1DM个体之间,MCA转运和代谢增加可能是严重低血糖发作期间供给脑非葡萄糖能量,以及引起无意识性低血糖综合征的一个机制。该研究结果在线发表在2013年6月24日的《临床内分泌代谢杂志》(The journal of clinical endocrinology & metabolism)上。
该研究中,在低血糖状态下,使用磁共振波谱测量[2–13C]醋酸盐脑运输和代谢。该研究在临床研究耶鲁中心医院研究单位和耶鲁磁共振研究中心进行。受试者包括中到重度无意识性低血糖的T1DM受试者(7例)、没有无意识性低血糖的T1DM对照者(5例)和没有糖尿病的健康对照者(10例)。主要评价指标包括脑醋酸盐浓度、谷氨酰胺和谷氨酸盐中聚集13C比例、以及醋酸盐完全代谢率。
该研究结果表明,在低血糖期间,无意识性低血糖T1DM受试者的大脑皮层醋酸盐完全代谢率比2个对照组高1.5倍(p=0.001)。无意识性低血糖T1DM受试者肾上腺素水平显著低于两个对照组(p<0.05)。在整个研究人群中,肾上腺素水平与脑醋酸盐利用率水平呈负相关,提示脑MCA利用率下调与HAAF有关。
该研究发现,在无意识性低血糖T1DM个体之间,MCA转运和代谢增加可能是严重低血糖发作期间供给脑非葡萄糖能量,以及引起无意识性低血糖综合征的一个机制,并独立于糖尿病。