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老年 2 型糖尿病(T2DM)患者具有胰岛β细胞功能衰退、餐后高血糖及血糖波动明显、低血糖风险高、脏器功能减退和用药复杂等临床特点,因此应选择针对病理生理缺陷的降糖药物,改善餐后高血糖,减少血糖波动,并注重药物安全性。
T2DM 的主要发病机制是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷,而胰岛素促泌剂是针对核心病理生理缺陷,通过促进胰岛素分泌来达到降糖目的。2013 年中国 2 型糖尿病防治指南推荐,胰岛素促泌剂是一线备选、二线主要联合药物。
胰岛素促泌剂的分子构效演变是从磺脲类到真正的格列奈类,格列奈类药物与受体的结合和解离更快,作用时间短。在格列奈类药物中,格列本脲为晚相促泌,瑞格列奈为早相促泌但有拖尾,米格列奈为早相促泌无拖尾,符合胰岛素分泌的生理模式。有临床研究证实,米格列奈可显著降低 T2DM 患者的餐后血糖,降低糖化血红蛋白(HbA1c)达 1.11%,米格列奈与瑞格列奈的降糖疗效相似,但米格列奈更显著改善血糖波动。
米格列奈不依赖 P450 酶系代谢,所以药物相互作用风险少,而瑞格列奈经肝 P450 酶系代谢,易致药物相互作用而血药蓄积。多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究显示,格列吡嗪、瑞格列奈的低血糖风险高于安慰剂,而米格列奈的低血糖风险与安慰剂相近;日本多中心、前瞻性研究发现,米格列奈治疗老年 T2DM 患者(≥ 65 岁)的低血糖发生率与<65 岁人群无明显差异。
米格列奈与其他口服降糖药相比,在治疗慢性肾脏病(CKD)或低血糖风险高的 T2DM 患者中优势显著,可作为老年人的最佳促泌剂选择。米格列奈在 CKD3 期、4 期或肾移植患者中应用无需调整剂量,在透析患者中应用从低剂量起始(餐前 5 mg)。米格列奈服用方便,一天三次,吃饭吃药(餐前 5 分钟内口服),可根据治疗效果调整剂量。
综上所述,米格列奈(快如妥®)可有效恢复早相胰岛素分泌,快起快落,纠正老年人的病理生理改变;米格列奈降糖疗效与瑞格列奈相似,可显著改善血糖波动,帮助老年患者的血糖水平平稳达标;米格列奈的低血糖发生率低于瑞格列奈,药物相互作用风险少,是老年 T2DM 患者的首选促泌剂。
现场问题:
1. 米格列奈与其他格列奈类药物相比更适合哪些人群?
2. 米格列奈的最高使用剂量是多少?老年人怎么使用?
3. 格列奈类药物的心血管风险如何?糖尿病合并心梗的患者可以使用吗?
4. 快如妥®对空腹血糖的控制是否有作用?
5. 在老年人群中应用米格列奈有哪些注意事项?
6. 快如妥®会影响肾功能吗?
7. 快如妥®是否对心血管有保护作用?
8. 肝功能不全、肝功能损伤的患者可以使用快如妥®吗?
9. 快如妥®的服用时间是什么?
10. 快如妥®的代谢途径安全吗?
11. 有酒精依赖的患者应用米格列奈应注意什么?
12. 米格列奈随餐服用,对于三餐不规律的患者也适用吗?两餐间隔多长时间比较合适?