RYGB术前和术后FGF19和BA的变化
在人类,胃旁路术(RYGB)可以缓解2型糖尿病,然而,其作用机制尚未完全明确。在小鼠,成纤维细胞生长因子(FGF)15(在人类是FGF19)可以调节肝脏胆汁酸(BA)合成,并且能缓解糖尿病。为了验证在RYGB术后,FGF19–BA通路是否在人类糖尿病缓解中发挥作用,来自美国宾夕法尼亚州盖辛格诊所的George Argyropoulos教授及其团队进行了一项研究,该研究发现RYGB手术后,FGF19-CYP7A1-BA通路参与2型糖尿病的缓解。该研究结果发表在2013年7月的《糖尿病治疗》(Diabetes care)杂志上。
该研究使用由不同体重的糖尿病和非糖尿病受试者所组成的队列。另外,研究了没有糖尿病的RYGB患者(No-Diabetes),手术后糖尿病至少缓解12个月的糖尿病RYGB患者(Diabetes-R),手术后糖尿病没有缓解的糖尿病RYGB患者(Diabetes-NoR)。在这些组的患者中间,使用术前和术后血清样本,以及术中肝活检,比较循环FGF19和BA水平,肝糖原含量,以及FGF19-BA通路调节基因的表达水平。
该研究结果表明,术前,糖尿病患者与非糖尿病患者相比,不论体重多少,FGF19水平较低,BA水平较高。在经历RYGB的糖尿病患者中,FGF19水平降低与肝脏胆固醇7α–羟化酶1(CYP7A1)基因表达增加显著相关,CYP7A1可以调节BA合成。然而,与nondiabetic和Diabetic-NoR患者相比,Diabetic-R患者RYGB手术后FGF19和BA水平(特别是胆酸和脱氧胆酸)大幅增加。
该研究发现,基线和术后的数据暗示,RYGB手术后,FGF19-CYP7A1-BA通路参与2型糖尿病的起病和缓解。