各研究组循环ZAG水平
锌–α2–糖蛋白(ZAG)曾被提出在胰岛素抵抗的发病机制中发挥作用。然而,先前在人体和啮齿动物中,关于ZAG和胰岛素抵抗关系的研究产生了相反的结果。为了验证在横断面和干预性研究中,ZAG与胰岛素抵抗的关系,来自重庆医科大学附属第二医院杨刚毅教授及其团队进行了一项研究(Zinc–α2–glycoprotein is associated with insulin resistance in humans and is regulated by hyperglycemia, hyperinsulinemia, or liraglutide administration: cross-sectional and interventional studies in normal subjects, insulin-resistant subjects, and subjects with newly diagnosed diabetes),该研究发现ZAG是一种与胰岛素抵抗有关的脂肪因子。该研究结果发表在2013年5月的《糖尿病治疗》(Diabetes care)杂志上,该杂志影响因子为8.087。
该研究中,在正常糖耐量、糖耐量异常(IGT)和新诊断2型糖尿病(T2DM)受试者中,以及在有或没有多囊卵巢综合症(PCOS)的女性受试者中,比较血清ZAG(通过ELISA测量)与各项与胰岛素抵抗有关的参数。在健康女性与PCOS女性中,进行正常血糖高胰岛素钳夹试验。使用实时RT–PCR和蛋白质印迹评估ZAG mRNA和蛋白表达。在12周的利拉鲁肽治疗试验中,研究胰高血糖素样肽–1受体激动剂对ZAG的影响。
该研究结果表明,在IGT和新诊断T2DM患者中,循环ZAG低于对照组。循环ZAG与高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和脂联素呈正相关,并与体重指数(BMI)、腰臀比、体脂率、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA–IR)呈负相关。在多变量分析中,ZAG与BMI、HOMA–IR和脂联素独立相关。在T2DM患者的脂肪组织中ZAG mRNA和蛋白的表达下降。此外,在PCOS的女性,循环ZAG水平低于胰岛素敏感性高的女性。利拉鲁肽治疗12周显著降低循环ZAG水平。
该研究发现,ZAG可能是一种与胰岛素抵抗有关的脂肪因子。