三组间完全缓解率的比较
临床试验显示二甲双胍增加癌症患者系统性治疗的疗效。为了验证分化型甲状腺癌(DTC)常规治疗的疗效在糖尿病患者中是否受到二甲双胍治疗的影响,来自美国国防医科大学的Vasyl Vasko教授及其团队进行了一项研究,该研究发现在肿瘤比较小的患者使用二甲双胍治疗,提示通过二甲双胍可抑制肿瘤生长。在糖尿病患者中,缺少二甲双胍治疗是完全缓解(CR)可能性减少和无进展生存期缩短风险增加的独立因素。体外数据提示在DTC细胞中,p70S6K/PS6可能是二甲双胍的分子靶位。该研究结果在线发表在2013年5月24日的《临床内分泌代谢杂志》(The journal of clinical endocrinology & metabolism)上。
该研究中,比较使用二甲双胍治疗的糖尿病患者(MF+组,34例)与未使用二甲双胍治疗的糖尿病患者(MF-组,21例)、以及非糖尿病患者组(C组,185例)之间的完全缓解率。同时在体外检验二甲双胍对DTC细胞的影响。
该研究结果表明,三组间在年龄、性别、体重指数(BMI)、糖尿病管理、多病灶肿瘤生长的频率、甲状腺外扩散、局部和远处转移方面具有可比性。MF+组与MF-组和C组相比,肿瘤大小显著缩小(1.37±0.97cm vs 2.44±1.49cm vs 2.39±1.73cm,P=0.026)。多变量模型显示甲状腺外扩散(P=0.018)、远处转移(P<0.0001)、以及糖尿病缺乏二甲双胍治疗(p P<0.0001)降低CR的可能性。COX风险模型显示年龄(P=0.025)、局部转移(P=0.022)、远处转移(P=0.003)和糖尿病缺乏二甲双胍治疗(P=0.014)与无进展生存期(PFS)缩短风险增加有关。体外数据显示二甲双胍抑制癌细胞生长,激活CAMP诱导蛋白激酶(AMPK)和下调p70S6K/pS6。二甲双胍加强H2O2诱导的AMPK激活,但减弱pERK和p70S6K。MF+患者的肿瘤与MF-组相比,显示低水平磷酸化p70S6K。
该研究发现,在肿瘤比较小的患者使用二甲双胍治疗,提示通过二甲双胍可抑制肿瘤生长。在糖尿病患者中,缺少二甲双胍治疗是完全缓解(CR)可能性减少和无进展生存期缩短风险增加的独立因素。体外数据提示在DTC细胞中,p70S6K/PS6可能是二甲双胍的分子靶位。