续传奇,「释」经典,再探二甲双胍缓释片的临床价值

2017-11-23 09:00 来源:丁香园 作者:
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自 1957 年首次应用于临床且经过各种大型研究,二甲双胍被全球各权威指南推荐为治疗 2 型糖尿病一线首选药物,但其用药依从性受到种种限制。首先,大约 20%-30% 的患者服用二甲双胍有胃肠道不适症状,约 5% 的患者因胃肠道不适症状而停用二甲双胍;其次,普通患者需一天服药 2-3 次,有的患者还需睡前加服一次,服用次数多则依从性有可能会受到很大的影响。

如今,这一困局随着二甲双胍新剂型(格华止 ®XR(缓释片))的到来被改变。一项真实世界研究显示,从二甲双胍普通片转变为缓释片后,患者依从性显著提高近 20%,且降低糖化血红蛋白(HbA1c)效果更强。该缓释片采用独特的创新缓释技术——GSD(GelShield)双相控释系统(获得美国、欧洲和中国专利):由外相和内相构成,固体外相包裹多个内相,遇水膨胀,可延长胃停留时间;内相包裹二甲双胍,可控制药物缓慢释放,减少胃肠刺激,且长时间维持血药浓度。

缓释片显著减少胃肠道不良事件

一项美国回顾性分析研究,比较了缓释片与普通片对胃肠道耐受性的影响,结果证实,与普通片相比,起始用缓释片和从普通片转换为缓释片均可减少胃肠道不良事件发生率达 50%。另一项亚洲前瞻性、观察研究则显示,96.68% 的亚洲 2 型糖尿病患者服用缓释片后无胃肠道不良事件发生。

缓释片降糖疗效与普通制剂相当,且依从性高

药代动力学研究显示,缓释片 2000 mg 一天一次与普通片 1000 mg 一天两次的降糖疗效相当,两者血药浓度曲线下面积相似,表明缓释片与普通片的吸收程度相当。

一项为期 24 周的国际、随机、双盲、头对头研究比较了缓释片与普通片的疗效与安全性,结果表明 24 周后,普通片一天两次与缓释片一天一次降低 HbA1c 的水平相当。一项印度研究亦显示,缓释片一天一次与普通片一天两次降低空腹血糖和餐后血糖疗效相当。

此外,在我国进行的 CONSENT 研究(为期 16 周、开放标签、随机、平行对照、多中心头对头研究),比较了中国新诊断的 2 型糖尿病患者使用缓释片和普通片的疗效与胃肠道耐受性,结果显示,一天一次缓释片 2000 mg 降糖疗效非劣于一天多次普通片 2000 mg,降低 HbA1c 约 1.6%,HbA1c<7% 达标率近 70%,依从性高达 96.6%,并且具有较高的安全性,体重与 BMI 改变与一天多次普通片相似。

缓释片的用量推荐

新使用二甲双胍的患者应小剂量起始,每周递增(如第一周 1 片 500 mg,第二周 2 片 500 mg,第三周 3 片,第四周 4 片),直至每天 2000 mg;对于已使用二甲双胍普通片的老患者,采用等剂量替换。每日只需用药一次,随晚餐服用效果更好。

缓释片在保持降糖疗效的同时,能够显著减少胃肠道不良事件的发生,每日一次用药也增强了依从性,为广大 2 型糖尿病患者带来更安全便捷的治疗新方式。

现场问题:


  • 缓释片推荐 2000 mg q.d. 一次吃 4 片是否会增加副作用?

  • 正在吃普通片的患者是否可以直接转为缓释片?

  • 缓释片为什么建议晚上服用?




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编辑: 孔宇森

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