AGI 降糖专题：血糖波动管理——从餐后血糖控制开始

相较于持续性高血糖，血糖波动对糖尿病慢性并发症的危害更严重。在实现 2 型糖尿病（T2DM）糖化血红蛋白（HbA1c）达标的同时，加强血糖波动管理是实现血糖精细化管理的重要手段。结合 2017 CSE（第十六次全国内分泌学术会议）发布的《糖尿病患者血糖波动管理专家共识》（以下简称《共识》），我们再来进一步了解餐后血糖波动的危害及药物选择。

餐后血糖升高是血糖波动的主要原因之一

T2DM 患者的糖代谢紊乱除整体血糖水平升高外，还表现为日内及日间血糖波动幅度明显增大，分别达到正常人群的 3 倍和 2.5 倍 ¹。血糖波动主要包括对日内、日间及长期血糖波动。其中，餐后血糖升高和低血糖构成日内血糖波动，但餐后高血糖是日内血糖波动的主要原因 ²。因此，控制餐后血糖的升幅可有效减轻血糖波动。《共识》提出餐后血糖波动幅度（PPGE）的概念，即三餐后 2 h 的血糖与其相应餐前血糖差值绝对值的平均值。其中，PPGE 正常参考值为＜2.2 mmol/L。

餐后血糖波动与糖尿病并发症密切相关

餐后血糖升高是我国 T2DM 患者的显著特征，流行病学调查数据显示，在糖尿病和糖尿病前期的患者中，伴有餐后血糖升高的患者比例高达 88% ³。多项大型研究提示，在中国人群中，餐后血糖波动与心血管并发症的关系更为紧密。大型 DECODA 研究证实，餐后 2 h 血糖是 T2DM 患者心血管死亡的独立预测因素 ⁴。而一项横断面调查显示，与单纯空腹血糖受损相比，单纯餐后血糖受损使中国糖代谢异常患者心血管疾病发生风险增加 1.88 倍 ⁵。

此外，流行病学资料显示，餐后血糖可预测糖尿病视网膜病变的进展 ⁶，同时餐后高血糖还与老年患者的认知功能障碍及某些肿瘤有关 ⁷。由此可见，控制餐后血糖对管理 T2DM 至关重要。

稳定餐后血糖的利器——伏格列波糖

餐后高血糖和低血糖是引起糖尿病患者血糖波动的两个重要原因。《共识》罗列了常用降糖药物对餐后血糖和低血糖的影响（见表 1），其中α-糖苷酶抑制剂（AGI）表现卓越。

表 1 常用降糖药物对餐后血糖和低血糖的影响 

住：↑增加；↓降低；←→中性

从机制上说，中国人饮食以碳水化合物为主，对等量碳水化合物产生更强的血糖反应，AGI 可延缓碳水化合物吸收，更适合中国糖尿病患者 ⁸，而伏格列波糖即为其中的翘楚。

1）伏格列波糖单用显著降低餐后血糖，减轻餐后血糖波动

伏格列波糖单药治疗可显著改善餐后血糖波动。研究发现，T2DM 患者在饮食疗法基础上加用伏格列波糖 0.9 mg/d，治疗 3 周后，早中晚餐后血糖值均显著降低，血糖波动幅度减小 ⁹。（见图 1） 

图 1 伏格列波糖单用显著减轻餐后血糖波动

同时，有探索性研究发现伏格列波糖对血糖波动的改善显著优于西格列汀¹⁰。该研究中 17 例 T2DM 患者，随机接受西格列汀（50 mg/天）或伏格列波糖（0.9 mg/天）治疗 2 个月后，进行为期 4 天的院内血糖连续监测（CGM），患者出院后再交叉采用伏格列波糖或西格列汀治疗 2 个月。结果显示，与西格列汀相比，伏格列波糖治疗的患者血糖升至餐后血糖峰值的时间显著较长，并且患者餐后血糖增长速度明显更低。（见图 2）

图 2 西格列汀与伏格列波糖对血糖波动的影响

2）伏格列波糖联合治疗可进一步降低餐后血糖

此外，伏格列波糖联合治疗在改善餐后血糖波动方面也具有一定优势。一项研究比较 T2DM 患者（n = 56）分别采用西格列汀（100 mg，1 次/d）或伏格列波糖（0.2 mg, 3 次/d）联合实时动态胰岛素泵方案的疗效，并通过实时持续血糖监测（RT-CGM）进行评估，结果显示，伏格列波糖组患者中位 PPGE 较治疗前显著降低，且明显低于西格列汀组（图 3）¹¹。 

图 3. 伏格列波糖联合胰岛素泵方案显著改善餐后血糖波动

另外一项小样本随机、交叉研究，入组 16 例餐后血糖升高的 T2DM 患者，给予阿格列汀或联合伏格列波糖、米格列醇治疗，结果显示，伏格列波糖与阿格列汀联合治疗可进一步降低餐后血糖 ¹²（见图 4）。

图 4. 伏格列波糖联合 DPP-4 抑制剂显著改善餐后血糖

3）伏格列波糖治疗的患者低血糖发生风险低

伏格列波糖在减少低血糖发生率方面亦具有优势。一项研究纳入 123 例 T2DM 患者，随机分为治疗组（胰岛素+伏格列波糖 0.2 mg tid）和对照组（单用胰岛素）。结果显示，治疗组低血糖发生率显著低于对照组（8.36% vs. 13.16%，p＜0.05）¹³。

小结

餐后血糖升高是血糖波动的主要原因之一，与糖尿病患者并发症发生风险密切相关，而我国人群以餐后高血糖为显著特点。已知 AGI 是控制餐后血糖的基石，也是多项国内外糖尿病指南推荐的一线选择，更适合中国 T2DM 患者。伏格列波糖以其独特的作用机制，单用或者联合其它降糖药均可有效降低餐后血糖，改善血糖波动，且低血糖发生风险低，可作为 AGI 的优选。

参考文献

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审批编号：CN/ACT/1709/0055f