AGI 降糖专题:血糖波动管理——从餐后血糖控制开始

2017-11-07 00:01 来源:丁香园 作者:
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相较于持续性高血糖,血糖波动对糖尿病慢性并发症的危害更严重。在实现 2 型糖尿病(T2DM)糖化血红蛋白(HbA1c)达标的同时,加强血糖波动管理是实现血糖精细化管理的重要手段。结合 2017 CSE(第十六次全国内分泌学术会议)发布的《糖尿病患者血糖波动管理专家共识》(以下简称《共识》),我们再来进一步了解餐后血糖波动的危害及药物选择。

餐后血糖升高是血糖波动的主要原因之一

T2DM 患者的糖代谢紊乱除整体血糖水平升高外,还表现为日内及日间血糖波动幅度明显增大,分别达到正常人群的 3 倍和 2.5 倍 1。血糖波动主要包括对日内、日间及长期血糖波动。其中,餐后血糖升高和低血糖构成日内血糖波动,但餐后高血糖是日内血糖波动的主要原因 2。因此,控制餐后血糖的升幅可有效减轻血糖波动。《共识》提出餐后血糖波动幅度(PPGE)的概念,即三餐后 2 h 的血糖与其相应餐前血糖差值绝对值的平均值。其中,PPGE 正常参考值为<2.2 mmol/L。

餐后血糖波动与糖尿病并发症密切相关

餐后血糖升高是我国 T2DM 患者的显著特征,流行病学调查数据显示,在糖尿病和糖尿病前期的患者中,伴有餐后血糖升高的患者比例高达 88% 3。多项大型研究提示,在中国人群中,餐后血糖波动与心血管并发症的关系更为紧密。大型 DECODA 研究证实,餐后 2 h 血糖是 T2DM 患者心血管死亡的独立预测因素 4。而一项横断面调查显示,与单纯空腹血糖受损相比,单纯餐后血糖受损使中国糖代谢异常患者心血管疾病发生风险增加 1.88 倍 5

此外,流行病学资料显示,餐后血糖可预测糖尿病视网膜病变的进展 6,同时餐后高血糖还与老年患者的认知功能障碍及某些肿瘤有关 7。由此可见,控制餐后血糖对管理 T2DM 至关重要。

稳定餐后血糖的利器——伏格列波糖

餐后高血糖和低血糖是引起糖尿病患者血糖波动的两个重要原因。《共识》罗列了常用降糖药物对餐后血糖和低血糖的影响(见表 1),其中α-糖苷酶抑制剂(AGI)表现卓越。

表 1 常用降糖药物对餐后血糖和低血糖的影响 

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住:↑增加;↓降低;←→中性

从机制上说,中国人饮食以碳水化合物为主,对等量碳水化合物产生更强的血糖反应,AGI 可延缓碳水化合物吸收,更适合中国糖尿病患者 8,而伏格列波糖即为其中的翘楚。

1)伏格列波糖单用显著降低餐后血糖,减轻餐后血糖波动

伏格列波糖单药治疗可显著改善餐后血糖波动。研究发现,T2DM 患者在饮食疗法基础上加用伏格列波糖 0.9 mg/d,治疗 3 周后,早中晚餐后血糖值均显著降低,血糖波动幅度减小 9。(见图 1) 

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图 1 伏格列波糖单用显著减轻餐后血糖波动

同时,有探索性研究发现伏格列波糖对血糖波动的改善显著优于西格列汀10。该研究中 17 例 T2DM 患者,随机接受西格列汀(50 mg/天)或伏格列波糖(0.9 mg/天)治疗 2 个月后,进行为期 4 天的院内血糖连续监测(CGM),患者出院后再交叉采用伏格列波糖或西格列汀治疗 2 个月。结果显示,与西格列汀相比,伏格列波糖治疗的患者血糖升至餐后血糖峰值的时间显著较长,并且患者餐后血糖增长速度明显更低。(见图 2)

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图 2 西格列汀与伏格列波糖对血糖波动的影响

2)伏格列波糖联合治疗可进一步降低餐后血糖

此外,伏格列波糖联合治疗在改善餐后血糖波动方面也具有一定优势。一项研究比较 T2DM 患者(n = 56)分别采用西格列汀(100 mg,1 次/d)或伏格列波糖(0.2 mg, 3 次/d)联合实时动态胰岛素泵方案的疗效,并通过实时持续血糖监测(RT-CGM)进行评估,结果显示,伏格列波糖组患者中位 PPGE 较治疗前显著降低,且明显低于西格列汀组(图 3)11。 

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图 3. 伏格列波糖联合胰岛素泵方案显著改善餐后血糖波动

另外一项小样本随机、交叉研究,入组 16 例餐后血糖升高的 T2DM 患者,给予阿格列汀或联合伏格列波糖、米格列醇治疗,结果显示,伏格列波糖与阿格列汀联合治疗可进一步降低餐后血糖 12(见图 4)。

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图 4. 伏格列波糖联合 DPP-4 抑制剂显著改善餐后血糖

3)伏格列波糖治疗的患者低血糖发生风险低

伏格列波糖在减少低血糖发生率方面亦具有优势。一项研究纳入 123 例 T2DM 患者,随机分为治疗组(胰岛素+伏格列波糖 0.2 mg tid)和对照组(单用胰岛素)。结果显示,治疗组低血糖发生率显著低于对照组(8.36% vs. 13.16%,p<0.05)13

小结

餐后血糖升高是血糖波动的主要原因之一,与糖尿病患者并发症发生风险密切相关,而我国人群以餐后高血糖为显著特点。已知 AGI 是控制餐后血糖的基石,也是多项国内外糖尿病指南推荐的一线选择,更适合中国 T2DM 患者。伏格列波糖以其独特的作用机制,单用或者联合其它降糖药均可有效降低餐后血糖,改善血糖波动,且低血糖发生风险低,可作为 AGI 的优选。


参考文献

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审批编号:CN/ACT/1709/0055f

编辑: 徐沛沛

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