应用需谨慎:这些药物可引起血糖波动

2017-11-01 18:05 来源:丁香园 作者:丛兰
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2 型糖尿病发病率逐年上升,给患者带来沉重的生理和经济负担。当合并其他疾病如高脂血症、心、脑血管病、感染等时,需要服用相关药物,但是有些药物会造成糖代谢紊乱,引发血糖波动。下面介绍几种临床常见药物。 

使血糖升高的药物

1. 糖皮质激素

生理情况下糖皮质激素在维持血糖的正常水平方面有重要作用,它可通过促进糖原异生、减慢葡萄糖分解及减少机体对葡萄糖的利用而增加糖原含量和升高血糖。当糖皮质激素作为外源性药物应用于人体时,可能引起葡萄糖耐量减低和血糖升高。

引起血糖升高的程度取决于激素使用的剂量、途径、用药时间和个体差异等。应尽量避免长时间应用,如果长期应用,要加强监测血糖,增加降糖药的剂量。

2. 利尿剂

利尿药中噻嗪类利尿药对糖耐量影响最大,襻利尿药对其影响较小,而保钾利尿药对糖代谢无影响。噻嗪类利尿药可能与引起低血钾有关,低钾可使胰岛素分泌减少并降低胰岛素的敏感性,从而使血糖升高。因此,糖尿病患者尽量避免使用噻嗪类利尿药,如果必需服用,要减少剂量。

3. 二氮嗪类降压药

二氮嗪能抑制胰岛素的释放,减少葡萄糖的利用,同时促使内源性儿茶酚胺释放增多,升高血糖,是一种较强的致糖尿病药物。

4. 肾上腺素受体激动剂

不同的肾上腺素受体激动剂可激动α和(或)β受体。肝的α和β2 受体受到激动后可加速肝糖原的分解,胰岛α2 受体激动可以抑制胰岛素分泌。临床上用于糖尿病患者而引起高血糖的此类药物有α、β受体激动药(肾上腺素)、β2 受体激动药(沙丁胺醇、特布他林、羟苄羟麻黄碱)。

但并非每个用这类药的糖尿病患者血糖都会受到影响,其高血糖的发生与个体素质、服药时间、剂量等有关。应用此类药物需小剂量开始,监测血糖。

5. 烟酸

烟酸能降低血清甘油三酯和胆固醇浓度,提高血清 HDL 水平,但由于其可引起糖耐量下降,并抑制末梢组织对葡萄糖的利用,一般不用作糖尿病患者高血脂治疗的一线药物。

6. 抗精神病药

这类药物包括氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻顿、氯氮平、舒必利、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑等。有人对精神病人服用氯氮平、氯丙嗪、舒必利、利培酮 4 种抗精神病药物,发现 4 药均有明显升高血糖作用,氯氮平尤为明显。

其原因可能为:①这类药可抑制组织细胞对葡萄糖的摄取。②作用于胰岛β细胞中的 5-HTIA 受体,诱发糖代谢异常。③通过增加瘦素抑制胰岛素分泌(瘦素是脂肪细胞分泌的蛋白激素,可抑制食欲,增加能量代谢);激活 ATP 敏感的钾通道,降低钙依赖蛋白激酶活性;减弱胰岛素的葡萄糖转运、分解脂肪、激活蛋白激酶 A,造成胰岛素抵抗。④此类药使糖代谢异常,参与调节中枢神经多巴胺系统、过度镇静减少运动量、降低组织氧化代谢率、增加胰高血糖素分泌等。

7. 茶碱类

氨茶碱可抑制磷酸二酯酶,使细胞内的环磷酸腺苷 cAMP 不易分解,导致水平升高,而 cAMP 升高可抑制糖原合成,刺激糖原分解,使血糖升高。

8. 避孕药

包括雌激素与黄体酮衍生物,这些药可减少外周组织对葡萄糖的吸收使血糖浓度升高。因此患有糖尿病的育龄妇女,不能服用避孕药。

9. 异烟肼

本药是抗结核的一线药物,长期服用异烟肼可影响糖代谢,使糖耐量降低,因此,服药期间定期检查血糖,如血糖增高应减少药量或换药。

10. 他克莫司

这是一种作用强、不良反应较环孢菌素 A 少的免疫抑制剂,用于患自身免疫性疾病及器官移植后的排异反应。有研究显示,应用本药,器官移植后糖尿病发生率明显升高。动物实验发现,应用较大剂量本药,可使胰岛血管退化、胰岛细胞脱颗粒、空泡变性,从而使胰岛素合成和分泌减少,糖代谢异常。

11. 甲状腺素制剂

甲状腺激素可以促进葡萄糖的吸收,加速糖原分解和糖异生,使血糖升高。故在应用甲状腺激素时要严密观察血糖。

12. 生长激素

此药促进机体蛋白质合成、加速创面愈合,广泛应用于严重烧伤或创伤患者,临床效果较好,但是大量生长激素对胰岛素的拮抗作用引发和加重糖尿病。因此胰岛素用量明显增加。

13. 其他药物

加替沙星、生长素、促肾上腺皮质激素、双香豆素、去甲基麻黄碱等药物,均有升高血糖作用,需监测血糖。

使血糖降低的药物

1. β肾上腺素能受体阻滞剂

非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂如普萘洛尔,应用于正在接受降糖药治疗的糖尿病患者,同时具有使血糖升高或降低两种可能。

因为普萘洛尔可抑制β2 肾上腺素能受体介导的胰岛素释放,从而具有增加高血糖的可能;普萘洛尔还可和磺脲类降糖药竞争与血浆蛋白的结合,从而增加游离磺脲类药物浓度,因此增加其降糖作用。

普萘洛尔还可通过抑制交感神经兴奋而掩盖心慌、心悸、颤抖等低血糖症状,延缓治疗时机。

因此,正在接受降糖治疗的糖尿病患者应用β受体阻滞药,尤其是普萘洛尔时要注意血糖情况。

2. 他巴唑

他巴唑化学结构含有-SH 基,可与胰岛素的-S-S-键结合,使内源性胰岛素发生变构,触发免疫反应产生胰岛素抗体。当血中大量的胰岛素抗体与胰岛素结合后,形成类似胰岛素抵抗的高胰岛素血症,胰岛素与抗体解离,游离胰岛素骤然增多,导致低血糖发生。

3. H受体拮抗药

H2 受体拮抗药具有肝酶抑制作用,使格列吡嗪代谢减慢;血糖降低可能还与患者服用西咪替丁或雷尼替丁后,摄食量不同程度减少有关,因此,临床在将 H2  受体拮抗药与磺脲类降糖药合用时,要监测血糖以预防低血糖发生。

4. 非甾体抗炎药

阿司匹林是较常用的非甾体抗炎药,通过对环氧酶(COX)的抑制而达到抗炎、镇痛效果。曾有实验显示,大剂量阿司匹林(5 g/d)应用于糖尿病患者时可能引起低血糖。原因可能是胰岛素清除减少;另有研究表明,阿司匹林可抑制胰岛 B 细胞中前列腺素 E2 的合成,而前列腺素 E2 可抑制胰岛素分泌。因此,糖尿病患者尽量避免使用大剂量阿司匹林。

5. 左卡尼汀

左卡尼汀通过促进葡萄糖氧化,减少脂肪的摄取和氧化,使血中的葡萄糖、甘油三酯、胆固醇的含量降低,而使血糖降低。

6. 乙醇

乙醇可以耗竭肝糖原储备,特别是在空腹情况下可干扰糖原异生。对使用胰岛素治疗的糖尿病患者,乙醇可以加重胰岛素引起的低血糖,并延缓血糖的恢复。

7. 喷他脒

喷他脒是抗卡式肺囊虫病药,临床报道多例此药引起的严重低血糖。研究表明,喷他脒可破坏胰腺,在早期由于胰腺细胞溶解而造成胰岛素过多释放,引发低血糖。随着胰岛被破坏增多及功能逐渐丧失,后期出现胰岛素绝对不足使血糖升高。糖尿病患者使用此药,应注意低血糖可能。

我们在应用以上药物时,要注意监测血糖,及时调整降糖药,避免发生不良事件。

编辑: 董玥廷

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