导语：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的一种肝脏疾病，与内脏性肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗及 2 型糖尿病（T2DM）密切相关，也因此提示 NAFLD 是代谢综合征的一种表现。已知代谢综合征是心血管疾病（CVD）死亡率和患病率的预测因子，同时，早期研究发现 2 型糖尿病合并 NAFLD 的患者较不合并 NAFLD 患者，CVD（冠心病、脑血管病及外周血管疾病）患病率显著增加 1,2。
随着人们生活方式的改善，肥胖和 2 型糖尿病发病率增高，NAFLD 对糖尿病患者的心血管健康究竟产生何种影响？就在刚刚谢幕的 2017 欧洲糖尿病研究协会（ESAD）年会上，来自全球的专家在胰岛素抵抗专题讨论会上为我们带来了相关最新研究进展，让我们一睹为快。
亮点一、NAFLD 增加 2 型糖尿病患者死亡及 CVD 事件发生风险
一项来自苏格兰的研究 3 探讨了 NAFLD 是否与 2 型糖尿病的死亡或 CVD 相关。研究纳入了 2004 年-2012 年 40-89 岁的 133,312 例 T2DM 患者，结果显示 NAFLD 是增加 T2DM 患者死亡和 CVD 事件（复发）的独立危险因素（表 1）。同时，该研究发现诊断合并 NAFLD 的患者更年轻（60.0 vs 62.7），具有更高的身体质量指数（BMI）（32.9 vs 32.1 kg/m2）和 HbA1c 水平（64 vs 62 mmol/l），并且女性患者（49% vs 45%），吸烟患者（25% vs 22%）更容易合并 NAFLD。2 型糖尿病患者必须重视 NAFLD 的预防和安全有效的治疗。
表 1. T2DM 患者伴或不伴 NAFLD 时，全因死亡、特定疾病死亡及 CVD 事件风险和事件数
亮点二、NASH 是 T2DM 患者左室舒张功能障碍的独立危险因素
来自韩国的 Minyoung Lee 等教授牵头的一项研究 4，旨在观察 NAFLD 或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是否与 T2DM 的左心室（LV）舒张功能障碍有关。该研究纳入 611 例 50 岁以上 T2DM 患者（排除脑卒中、心血管疾病、肝硬化、酒精每周 ≥ 140 g/周），从短期胰岛素耐量试验、肝脏超声检查、NAFLD 纤维化积分、左室舒张功能等方面评价，结果显示：58.1% 的 T2DM 患者合并 NAFLD；且无论是否调整年龄、性别、身体质量指数、血压、糖尿病病程，血糖、血脂及胰岛素抵抗等因素，NASH 均是 LV 舒张功能障碍的独立危险因素（图 1），同时，更有趣的是在代谢综合征指标不严重的个体中，NASH 对其 LV 舒张功能影响更为显著，其可能机制如图 2 所示。
图 1. NASH 与 LV 舒张功能障碍呈独立相关性
图 2. NASH 对 LV 舒张功能影响的可能机制
亮点三、FLD 可能是代谢健康的肥胖人群发生亚临床动脉粥样硬化的危险因素
另一项同样来自韩国的研究 5，在观察脂肪性肝病（FLD）对新陈代谢健康的肥胖（MHO）人群冠状动脉钙化（CAC）的影响时发现，约 28% 的 MHO 人群平均约 2.9 年后出现 CAC。多因素分析显示，与代谢健康且非肥胖受试者相比，单纯的 MHO 与 CAC 进展无明显相关性，但是如果 MHO 合并 FLD，则可能相关，目前机制尚不清楚，可能 IR 在其中扮演重要角色。虽然此研究存在一些不足，但是证明了在 MHO 个体中，FLD 在亚临床动脉粥样硬化的发生发展中起决定性作用。对临床工作带来的提示是，基线是否有 FLD 可作为预测 CAC 分数进展的独立预测因素；而对于肥胖人群，尤其合并 FLD 者尽管其代谢指标正常，但还不能认为该人群临床结局一定是良性，应加强随访。
小结：
NAFLD 可增加 2 型糖尿病死亡风险及 CVD 事件发生风险
在 T2DM 合并 NAFLD 患者中需警惕该类患者左室舒张功能障碍，尤其是轻到中度代谢综合征患者更需注意；
应关注合并 NAFLD 的新陈代谢健康的肥胖人群，其 CAC 的发生进展情况，虽然其代谢指标正常，但仍应加强随访。
参考文献：
Lynch C, Chan CS, Drake AJ. J Dev Orig Health Dis. 2017;8(3):263-272.
Patil R, Sood GK. World J Gastrointest Pathophysiol. 2017;8(2):51-58.
https://www.easd.org/virtualmeeting/home.html#!resources/non-alcoholic-fatty-liver-disease-and-risk-of-mortality-and-cardiovascular-disease-among-people-with-type-2-diabetes-a-national-retrospective-cohort-study-f0c876ec-09b1-4cc4-aabf-b6ee432e1b78.
https://www.easd.org/virtualmeeting/home.html#!resources/association-between-steatohepatitis-and-left-ventricular-diastolic-function-in-type-2-diabetes-cf55423e-15e2-4cc4-a656-1d4cdc9f8fbb.
https://www.easd.org/virtualmeeting/home.html#!resources/fatty-liver-disease-determines-the-progression-of-coronary-artery-calcification-in-a-metabolically-healthy-obese-population-db7646a0-c92b-4e80-af29-f2227e1ac7a5.
审批编码：CN/ACT/1709/0053b
