葡萄牙当地时间 2017 年 9 月 13 日，全球瞩目的 ACE 研究结果在 2017 年第 53 届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布。作为第一次由中国专家引领并全部在中国人群开展的糖尿病领域研究，以及迄今规模最大的中国糖尿病前期干预研究，ACE 研究带来了令人欣喜的结果，阿卡波糖组新发糖尿病的发生率较安慰剂组显著降低！这一结果对中国庞大的糖尿病前期患者意味着什么？ ACE 结果刚刚发布，丁香园就带着这个问题采访了中日友好医院杨文英教授。
ACE 研究确证：阿卡波糖显著降低新发糖尿病的发生风险，在心血管死亡风险方面有减少趋势
丁香园：杨教授您好，感谢您接受丁香园的采访！ACE 研究结果刚刚发布，请您谈谈您对该结果的理解和评价，包括其心血管终点结果及新发糖尿病终点结果。
图： 杨文英 教授接受丁香园采访
杨文英教授：ACE 研究针对的是我国冠心病伴糖耐量减低（IGT）人群，将这些患者在原有治疗基础上随机分组，一组加用阿卡波糖（商品名拜唐苹，50 mg TID），另一组加用安慰剂，入组时间长达 10 年，平均观察期 3-5 年。研究终点是看在原来有 IGT 的冠心病患者中，添加阿卡波糖治疗是否对心血管事件有所改善是否可降低 IGT 人群糖尿病的发生率。结果在预防高危的 IGT 人群向糖尿病的转变方面，阿卡波糖 50 mg TID 使高危人群进展为糖尿病的发病率较对照组减少 18%，且有明确的统计学差异，这是一个非常令人振奋的结果。虽然对于降低心血管事件方面是中性的，但在心血管死亡风险方面有减少趋势，而且研究确证阿卡波糖可用于伴有糖耐量减低的冠心病患者，且安全性极好，无任何不良事件。由于患者本身就患有冠心病伴有糖耐量减低，延缓其糖尿病的发生，对今后心血管疾病的二级预防也很有帮助。
我国糖尿病前期患病人群庞大，药物干预必不可少
丁香园：我们知道您一直关注着我国糖尿病前期患者及糖尿病发病的状况，请您谈谈近年来其患病率有无变化趋势，ACE 研究的新发糖尿病终点结果对此有何意义？
杨文英教授：从 2008 年至今进行了三次全国糖尿病患病率调查。2008 年进行、2010 年发表在新英格兰杂志的调查报告中，20 岁以上人群糖尿病前期的患病率是 15.5%，糖尿病前期患者总数达到 1.48 亿，这次调查用的是 1999 年世界卫生组织的标准。时隔两年，中国疾病预防控制中心（CDC）和内分泌协会的另一项调查采用美国糖尿病学会（ADA）的标准，报告的糖尿病前期患病率高达 50.1%，意味着成年人中有半数处于糖尿病前期。今年在《美国医学会杂志》（JAMA）又发表了最新的全国性调查数据，利用糖化血红蛋白和口服糖耐量试验为标准，糖尿病前期患病率是 35.7%。
虽然因标准不同而得出的患病率不同，但无论从哪项调查，都可以看出我国糖尿病前期患病人群非常庞大。估计有超过 3 亿人处于糖尿病前期状态。以往的研究证明，单纯生活方式的改变只能使糖尿病发病率减少 30%-50%，我们需要进一步加强糖尿病前期走向糖尿病的干预策略，药物干预必不可少。对这样庞大的人群进行干预需要强调药物的安全性。而针对拜唐苹干预的研究，在国内不论过去的小型研究，还是 ACE 这样大型的研究均证明它安全可靠，能够有效预防糖尿病的发生。
阿卡波糖显著降低血糖异常人群餐后血糖，减轻患者体重，预防大血管并发症
丁香园：ACE 研究表明，应用阿卡波糖干预糖耐量受损（IGT）患者可显著延缓新发糖尿病的疾病进展；您领衔的 MARCH 研究表明，阿卡波糖在新诊断的 2 型糖尿病患者中，具有降低餐后血糖、减轻体重的优势，请您谈谈这两项研究的关联？
图： 杨文英 教授接受丁香园采访
杨文英教授：ACE 研究的入组人群是冠心病同时具有 IGT 的人群，使用阿卡波糖的剂量较小，仅为 50 mg TID，是干预糖尿病前期向糖尿病发展的速率。而 March 研究的入组人群是新诊断 2 型糖尿病，应用阿卡波糖 100 mg TID，旨在以降糖为目标，展现阿卡波糖的多重作用机制。March 研究结果证明，拜唐苹除降糖外，还有明显的降低体重的作用，在新诊断的 2 型糖尿病患者，经过 1 年治疗，体重平均下降约 2.5 kg。在 ACE 研究中，也观察到阿卡波糖组平均体重较安慰剂组下降了 0.64 kg。同时，还有一些其他研究也报道阿卡波糖有不同程度的体重下降的作用。探讨体重下降的原因，比较明确的一点是阿卡波糖能延缓碳水化合物的吸收，并刺激肠道胰高血糖素样肽-1（GLP1）的作用，通过 GLP1 降低体重。阿卡波糖有明确的降低餐后血糖的作用，且能减少胰岛素的分泌，这也是降低体重的可能机制之一。单独应用拜唐苹不会引起低血糖，克服了人们为了预防低血糖而加餐的趋势。总而言之，我们看到，拜唐苹在降低血糖的同时减轻体重，而入组人群均轻度超重，平均体质指数为 25，对于这样轻度超重的人群，如果可以降低体重、改善食谱，对患者远期预防并发症、尤其大血管并发症一定会有获益。
IGT 人群应早诊断、早干预，足量使用阿卡波糖是 ACE 带来的最大启示
丁香园：国内外指南都推荐α-糖苷酶抑制剂为代表进行糖尿病预防，国内糖尿病用药方面现状如何？您觉得 ACE 的研究结果会给临床诊疗带来哪些改变和启示？
杨文英教授：我国糖尿病前期患者数量非常庞大，但非常遗憾，没有更多的药物开展针对糖尿病前期干预和预防糖尿病发生的大型随机对照研究。ACE 研究是中国迄今为止样本量最大、随机分组对照的阿卡波糖干预糖尿病发生的研究。研究证明，即使在高危人群中，仅用 50 mg TID 的剂量，阿卡波糖治疗也能降低糖尿病发生风险达 18%，较安慰剂组有统计学差异。这为我们今后糖尿病干预研究添加药物干预提供了非常好的循证医学证据。尽管其他药物，如二甲双胍、噻唑烷二酮（TZD）类等，在国外已经有了干预糖尿病的研究，但在中国尚无大样本量的干预研究。我希望阿卡波糖干预研究的结果能够应用到糖尿病前期患者干预的临床实践中去。
今后如果再做这个人群的阿卡波糖干预研究，无论是干预糖尿病还是干预心血管危险因素和心血管事件的发生，可能 100 mg TID、以及再早期使用更能充分发挥药物的保护作用。总的来说早诊断、早干预、足量使用，可能是 ACE 对今后临床工作的最大启示。
