Ser165Pro、Ser257Pro和Trp64Arg基因多态性对ADRB3表达和功能的影响
为了探讨在中国人群，两种新型β3–肾上腺素能受体（ADRB3）基因多态性（Ser165Pro和Ser257Pro）与2型糖尿病（T2DM）的关系，来自中 南大学湘雅医学院的刘昭前教授及其团队进行了一项研究（Two Novel Functional Single Nucleotide Polymorphisms of ADRB3Are Associated With Type 2 Diabetes in the Chinese Population ），该研究发现Ser165Pro和Ser257Pro多态性影响ADRB3功能，并与T2DM的易感性和发展显著相关。该研究结果在线发表在2013年5月2日的美国《临床内分泌代谢杂志》（The journal of clinical endocrinology & metabolism）上，该杂志影响因子为5.967。
该研究中，共入选650例T2DM患者和1337例健康受试者进行相关性研究。通过定点突变重新创建两个候选基因多态性，并在稳定转染人胚肾293和中国仓鼠卵巢–K1细胞过程中探讨他们对ADRB3表达和功能的影响。使用实时PCR、免疫印迹、共聚焦显微镜和cAMP分析分别确定mRNA、蛋白质表达、运输和ADRB3功能
该研究结果表明，2种基因多态性都与T2DM显著相关（Ser165Pro OR=2.060,95%CI=1.303–3.258；Ser257Pro OR=7.588,95%CI=1.639–35.138。伴有Ser165Pro C等位基因的T2DM患者比TT基因型的患者具有较高的糖化血红蛋白A1C、空腹血糖和餐后血糖值。该研究同样发现，伴有Ser257Pro C等位基因的T2DM患者比TT基因型携带者有更低的空腹血清胰岛素、餐后血清胰岛素和稳态模型评估的胰岛素抵抗水平。进一步的体外研究表明稳定表达ADRB3基因Ser165Pro和Ser257Pro突变体的细胞系表现出cAMP累积活性受损。然而，两种基因多态性对ADRB3表达和运输都没有影响。
该研究发现，Ser165Pro和Ser257Pro多态性影响ADRB3功能，并与T2DM的易感性和发展显著相关。
