该研究的部分研究数据
在动物模型中,胆汁酸信号通过法尼醇X受体(FXR)调节血糖和血脂水平、脂肪组织、以及肝脏脂肪变性。为了了解FXR在人类代谢中的作用,探讨在FXR编码基因NR1H4常见单核苷酸多态性(SNP)与糖和脂类代谢、体脂含量、肝脏脂肪含量的关系,来自德国蒂宾根大学附属医院内分泌科Hans-Ulrich Häring教授及其团队进行了一项研究,该研究发现,在人类,FXR影响空腹血糖和游离脂肪酸(FFA)水平独立于不健康的体脂蓄积,这个受体表现出一种令人关注的影响脂质和糖代谢的靶点。该研究结果在线发表在2013年5月2日的美国《临床内分泌代谢杂志》(The journal of clinical endocrinology & metabolism)上。
该研究对2166例健康德国受试者NR1H4中的7个标记SNPS(rs35735、rs1030454、rs11110415、rs11610264、rs17030285、rs4764980和rs11110390)进行基因分型,覆盖100%常见基因变异(等位基因频率>10%)。通过口服葡萄糖耐量试验评价受试者代谢特征。在亚组中,进行高胰岛素–正常葡萄糖钳夹试验,并通过1H–磁共振波谱分析肝脏脂肪定量。
该研究结果表明,SNP rs4764980与空腹血糖显著相关(P=0.0043),并与空腹和葡萄糖负荷后的FFA水平名义上相关(P=0.01)。基于对公开的葡萄糖和胰岛素相关特性数据荟萃分析的疑问,rs4764980与空腹血糖的相关性是重复的(葡萄糖和胰岛素相关特性荟萃分析,P=0.005)。另外,SNP rs11110390显示与空腹(P=0.0054)和负荷后(P=0.0051)FFA水平显著相关。没有一个被研究的SNPs检测到与胰岛素分泌或敏感性、体脂含量或肝脏脂肪含量相关。
该研究发现,在人类,FXR影响空腹血糖和游离脂肪酸(FFA)水平,且独立于不健康的体脂蓄积。FXR受体表现出一种令人关注的影响脂质和葡萄糖代谢的靶点。