彭永德教授:谨眼肾行 微血管病变不得不防

2017-09-21 09:00 来源:丁香园 作者:
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微血管病变是糖尿病特征性的病变,防治微血管病变是糖尿病治疗中非常重要的环节。2016 年我国的一项横断面研究发现,早在 HbA1c 时,糖尿病视网膜病变(DR)患病率就已大幅增长。

糖尿病微血管病变(DMVC)患病率较高,可以累及多个器官,其中 DR 及 DKD(糖尿病肾病)是比较严重的两种类型。在一项流行病学研究中发现,DR 占 35.7%,DKD 占 34.7%。

DMVC 与高血糖密切相关

糖尿病微血管病变与血糖的升高密切相关。高血糖引起氧化应激炎症导致微血管渗漏,血管内皮生长因子(VEGF)表达增加促进血管增殖性改变。慢性高血糖引起的氧化应激可以导致视网膜周细胞和肾小球足细胞的丢失,从而引起血管屏障的破坏。在眼部则表现为白细胞、血浆的渗出和视网膜出血;在肾脏则表现为尿蛋白的渗漏。微循环障碍继续进展会继发 VEGF 的大量升高,使眼部新生血管形成,肾小球硬化,引起 DR 和 DKD。

DR 是成人新发失明中最常见的病因,每年有 300~400 万患者因 DR 失明,而糖尿病又是终末期肾病透析的重要病因,占 38.9%。

DR 和 DKD 预防先行

当患者进展至失明和肾功能受损时,再进行治疗是非常困难的,所以需要提前进行预防。除注意控制好血糖、血压等代谢指标外,我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南建议 1 型糖尿病:青春期或之前发病,可在 12 岁开始筛查;而青春期后发病患者一旦确诊即筛查眼底;2 型糖尿病确诊时就应该筛查眼底。其后每年 1 次或根据情况进行眼底检查筛查。2017ADA 也建议 1 型糖尿病病程 ≥ 5 年时及 2 型糖尿病确诊时应筛查尿蛋白,后每年至少筛查一次尿蛋白及 eGFR。

针对 DMVC 的有效治疗-羟苯磺酸钙

多项大型 RCT 研究(DCCT、Steno-2、UKPDS)提示,降糖降压调脂干预可部分降低 DMVC 风险,但仍无法全面阻止 DMVC 的发生。2014 年 R3i 委员会呼吁,应重视综合治疗后仍存在的微血管剩留风险。

羟苯磺酸钙是一种治疗 DMVC 的有效药物,通过清除氧自由基,降低氧化应激炎症,同时抑制 VEGF 通路及其诱导的内皮细胞增殖和血管生成。羟苯磺酸钙通过多种作用保护微血管,改善微循环,从而改善 DR 眼底病变,延缓疾病进展;显著减轻 DKD 患者的蛋白尿。

2006 年,在欧洲八中心开展的一项随机、双盲、安慰剂对照试验中,结果显示早期 DR 患者羟苯磺酸钙治疗 24 个月,显著降低后玻璃体穿透率(PVPR),无论 DR 患者的血糖控制如何,加用羟苯磺酸钙均可显著减少血管渗漏;羟苯磺酸钙治疗 24 个月后发现眼底微动脉瘤生成延缓,出血减少,同时可以显著改善 DR 分级水平,延缓 DR 进展。

2013 年,在中国开展的一项空白对照试验评估羟苯磺酸钙对 DKD 的治疗作用,结果发现羟苯磺酸钙治疗 DKD 患者 90 天,微量蛋白尿 90% 恢复正常。

同样在 2013 年发表的另一项中国随机对照研究观察了羟苯磺酸钙联合培哚普利对早期 DKD 的疗效,发现与单用培哚普利相比,联合羟苯磺酸钙可以显著降低早期 DKD 患者微量白蛋白尿。而 2015 年的一项中国随机对照研究则显示,与单用氯沙坦相比,联合羟苯磺酸钙可以更显著降低 DKD 患者的白蛋白尿。

基于充分的研究数据,国内多个指南推荐羟苯磺酸钙用于 DR 及 DKD 保护微血管,改善微循环。2017 年中国《糖尿病微循环障碍临床用药专家共识》在血管保护药中也推荐了羟苯磺酸钙。

对于糖尿病的患者,改善 DR 眼底病变及延缓疾病进展,显著减轻 DKD 的蛋白尿,从而有利于控制微血管的剩留风险,谨眼肾行。

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编辑: 孔宇森

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