糖尿病肾病是全球终末期肾脏病（ESRD）的首要原发病。1 型或 2 型糖尿病患者中肾脏合并症者高达 30%–50% 。肾脏病仍然是糖尿病患者心血管事件和死亡的主要原因。目前在糖尿病患者中，预防肾脏病发生和延缓肾脏进展的治疗措施主要包括，控制血糖和通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）达到控制血压。然而，这些治疗措施只对部分患者有效，仍有部分患者最终进展至 ESRD。
有研究提示新型降糖药钠糖共转运体抑制剂（SGLT-2）不仅有助于控制血糖，还有额外的肾脏保护作用，其机制如何，使用时有何风险？来自泰国 Bancha Satirapoj 教授对此进行了综述，发表在最近一期的 Kidney disease 杂志上。
糖尿病肾病的主要病理生理机制包括糖依赖性通路、血流动力学通路和基因作用。糖依赖性通路包括晚期糖基化、糖醇和蛋白激酶 C 活化参与糖尿病肾病的发病机制。SGLT-2 抑制剂是新一类糖尿病治疗药物，其作用不依赖胰岛素，而是通过抑制近曲肾小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖从尿液排出，从而降低血糖水平。
在校正了 HbA1C、血压、体重、eGFR 后，SGLT-2 抑制剂能减少伴高血压的、正在使用 RAAS 抑制剂的 2 型糖尿病患者的白蛋白尿。总的来说，不少临床试验提示开始服用 SGLT-2 抑制剂后，蛋白尿明显减少，eGFR 下降减缓。
EMPA-REG 结局研究提示 SGLT-2 抑制剂艾帕列净（empagliflozin）与安慰剂相比，能减少复合终点事件（心肌梗死、中风和心血管性死亡）14%，减少心血管性死亡 38%。接受艾帕列净治疗患者中，出现肾脏疾病或肾功能恶化（出现大量蛋白尿、血肌酐翻倍伴 GFR<45 mL/min/1.73m2， 开始肾脏替代治疗）的风险降低 39%。以上研究结果提示，SGLT-2 抑制剂存在改善血糖控制以外肾脏保护作用，包括直接和间接的肾脏保护作用。（表 1）
虽然 SGLT-2 具有潜在的肾脏保护作用，还需要注意其存在的潜在不良反应，如泌尿生殖道感染。最近 Meta 分析提示 SGLT-2 抑制剂使用者的生殖道感染风险升高 3-5 倍。此外，SGLT-2 抑制剂可能通过尿糖增多、尿钠增多的利尿作用导致血管内容量减少。此不良反应尤其在老年人、使用袢利尿剂和肾小管功能异常者中常见。美国 FDA 的监测数据显示 SGLT-2 抑制剂使用者出现糖尿病性酮症酸中毒。
因此，SGLT-2 抑制剂是一种新型降糖药物，可能通过抑制剂通过降低血压、体重、肾小球内压、白蛋白尿、肾脏炎症、氧化应激、纤维化标志物等独立于降糖作用的机制，起潜在的心肾保护作用。其对糖尿病肾病的远期作用需要更大型的临床试验进行评估。
