导语
2 型糖尿病（T2DM）患者的糖代谢紊乱除整体血糖水平升高外，还表现为日内及日间血糖波动幅度明显增大，分别达到正常人群的 3 倍和 2.5 倍 1。血糖波动容易引发糖尿病慢性并发症，包括微血管病变（视网膜病变）和大血管病变（心血管疾病等）。相较于持续的高血糖，剧烈的血糖波动对血管的危害更大。近年来，血糖波动越来越受到临床医生的关注。
正确认识血糖波动
血糖波动也称血糖变异性，指血糖水平在其波动的高、低值间变化的非稳定状态，是评估血糖控制的重要指标之一。血糖波动可激活氧化应激，导致糖基化终末产物增多，并通过过氧化物引起直接毒性作用，损伤内皮细胞，进而促进心血管和肾脏病变的发生发展，最终导致心脑血管疾病和终末期肾病相关性死亡（如图 1）。研究显示，平均血糖波动幅度（MAGE）≥ 3.4 mmol/L 是冠心病的独立预测因子 2。
图 1. 血糖波动诱导的心肾靶器官损害事件链
血糖波动可通过多个参数进行评估，主要包括对日内、日间及长期血糖波动的评估 3。其中，日内血糖波动的评价指标有血糖标准差（SDBG）、校正的 M 值、MAGE、血糖变异系数（CV）；日间血糖波动的评价指标包括空腹血糖变异值（CV-FPG）、日间血糖平均绝对差（MODD）等；长期血糖波动的评价指标则包括空腹血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）的标准差。
值得一提的是，造成日内血糖波动的主要原因是餐后高血糖以及胰岛素和口服降糖药使用不当引发的低血糖。
合理选择降糖药物，有效改善血糖波动
加强饮食、运动管理、自我血糖监测、优化药物选择是管理餐后高血糖的有效措施。2011 IDF 指南推荐α-糖苷酶抑制剂（AGI）是管理餐后高血糖的优选药物。AGI 通过抑制α-糖苷酶，使摄入的碳水化合物无法分解为葡萄糖而被吸收，即延缓碳水化合物在肠道的吸收，从而有效降低餐后血糖，同时不增加低血糖风险，由此改善血糖波动，而伏格列波糖即为 AGI 的代表药物之一。
伏格列波糖单药治疗可显著减轻餐后血糖波动。研究发现，T2DM 患者在饮食疗法基础上加用伏格列波糖 0.9 mg/d，治疗 3 周后，早中晚餐后血糖值均显著降低，血糖波动幅度减小（如图 2）4。
图 2. 伏格列波糖单用显著减轻餐后血糖波动
此外，伏格列波糖联合治疗在改善血糖波动方面也具有一定优势。多项临床研究证实，磺脲类药物/胰岛素加用伏格列波糖可显著改善餐后高血糖 5。一项研究纳入 151 例使用阿格列汀血糖不达标的患者，随机加用伏格列波糖或安慰剂治疗 12 周。结果显示，伏格列波糖与 DPP-4 抑制剂联用可进一步降低 HbA1c，且显著改善 1,5-脱水-D-山梨醇 6（1,5-AG，即 2015 年中国血糖监测临床应用指南推荐用于评估血糖波动的指标 7）（如图 3）。
图 3. 伏格列波糖联合 DPP-4 抑制剂降低 HbA1c 并改善 1,5-AG 水平
小结
血糖波动的危害不容忽视，合理选择口服降糖药，有效改善血糖波动，有助于降低糖尿病患者心血管风险。α-糖苷酶抑制剂伏格列波糖以其独特的作用机制，有效降低 PPG 和 HbA1c，且低血糖风险较低，显著改善血糖波动，是口服降糖药的优选之一。
参考文献
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2. Su G, et al. Cardiovasc Diabetol. 2011,25;10:19.
3. 池建昌, 等. 中国实用医药, 2017,12(4):192-194.
4. Satoh N ,et al. Metabolism.2006;55:786-93.
5. 青木 伸(札幌社保综合医院内科):临床与研究,1996,73(10):2419-2423.
6. Takahara M, et al. Endocr J. 2014;61(5):447-56.
7. 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2015.7(10):603-613.
