导语
心血管疾病不仅是 2 型糖尿病患者常见的并发症，更是首要致死原因 1。因此，除降糖疗效外，降糖药物在心血管方面的获益亦备受临床医生关注。尤其是近年来，美国糖尿病协会（ADA）及欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上不断报道新型降糖药物在心血管方面的获益。一时之间，「心血管获益」成为糖尿病领域的热点话题。事实上，作为经典降糖药物之一的吡格列酮，其心血管获益研究在近十年间同样一直在持续开展。
降糖药物的 CVOTs 之旅
1977 年 UKPDS 研究发现，二甲双胍可降低大血管并发症发生风险，尽管这一结论并未被随机对照研究重复证实，而其他降糖药物的心血管结局研究（CVOTs）亦于二十世纪末开始进行。迄今，有关降糖药物的 CVOTs 已开展 40 年 2（见图 1）。作为经典降糖药物的吡格列酮，其心血管获益似乎淡出人们视线。
图 1 降糖药物的 CVOTs 之旅
超越血糖控制——经典降糖药物吡格列酮的心血管保护作用
噻唑烷二酮是降糖药物中唯一的胰岛素增敏剂，可显著改善胰岛素抵抗，持久有效控糖。吡格列酮的降糖疗效毋庸置疑，而其心血管获益在近十年间也通过丰富 CVOTs 获得验证。（见表 1）
表 1 吡格列酮的 CVOTs 研究
PROactive 是一项前瞻性、多中心、随机、双盲研究，共纳入 5,238 例有心血管疾病史的 T2DM 患者，在原先口服降糖药及其他药物基础上新增吡格列酮或安慰剂治疗 4。PROactive 3 年研究结果表明，吡格列酮显著降低次要复合终点（全因死亡率，心肌梗死或卒中）事件风险达 16%，肯定了吡格列酮的心血管保护作用。此外，针对随机化之前 6 个月及以上期间发生心梗的 2,445 例患者进行亚组分析，结果表明，吡格列酮治疗可使心脏复合终点风险降低 19%，使致死性或非致死性心梗风险降低 28%，使复发性卒中风险降低 47%4。进一步验证了吡格列酮治疗在降低糖尿病患者大血管事件风险方面的获益。
2017 年一项回顾性 Pan-EUROPEAN 研究，对 4 个欧洲国家（芬兰、荷兰、瑞典和英国）的初级和/或二级护理机构收集的临床数据进行汇总分析。结果显示，吡格列酮显著降低全因死亡风险达 33%。同时，吡格列酮的服用时间及累积剂量与全因死亡风险降低相关 8（见图 2）。同年，一项 Meta 分析显示，与包括安慰剂或其它降糖药在内的对照组相比，吡格列酮降低主要心血管事件风险达 17%9。
图2 吡格列酮与全因死亡的相关性
小结
吡格列酮可显著降低致死或非致死性心梗、卒中、以及心源性死亡、急性冠脉综合征、冠脉重建等风险，并预防动脉粥样硬化，即兼具优良的长效控糖作用及心血管获益，由此使更多糖尿病患者获益。
参考文献
1. Zhou X, et al. PLoS One 2016 ,11(1):e0144179.
2. Schnell O, et al. Cardiovasc Diabetol. 2016 Oct 1;15(1):139.
3. Lincoff AM, et al. JAMA. 2007, 298(10):1180-1188.
4. Erdmann E, et al. Vasc Health Risk Manag 2007,3(4):355-370.
5. Nissen SE, et al. JAMA 2008, 299(13):1561-1573.
6. Erdmann E, et al. Diabetes Obes Metab 2014,16(1):63-74.
7. Erdmann E, et al. Diabetes Obes Metab 2016,18(3):266-273.
8. BMJ Open Diab Res Care 2017;5:e000364.
9. Liao HW, et al. BMJ Open. 2017, 7(1):e013927.
