多项观察性研究表明，外源性胰岛素治疗可能导致 2 型糖尿病患者全因死亡和心血管事件的风险增加，并且这种危害呈现剂量依从性。然而，UKPDS 和 ORIGIN 等随机临床试验显示，胰岛素并未增加患者的总死亡率和心血管事件。
近日，来自加拿大纽芬兰 Memorial 大学的 Gamble 博士等开展了一项回顾性队列研究，对胰岛素暴露量和死亡/心血管事件之间的关系进行了量化，研究结果发表于 Lancet Diabetes & Endocrinology 杂志中。
研究共纳入 6072 名在二甲双胍基础上刚刚开始加用胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者（平均年龄 60 岁，男性占 54%，平均 HbA1c 8.5%，中位随访 3.1 年），研究人员根据随访期间胰岛素平均日剂量将患者分组，并对死亡率和 MACE（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心血管相关死亡）的相对差异进行评估。
结果显示，各胰岛素剂量组患者粗死亡率相当；校正基线协变量后，死亡率随胰岛素剂量的增加呈升高趋势：以<25 个单位/天作为参照组，25～50 个单位/天、50～75 个单位/天、75～100 个单位/天和 ≥ 100 个单位/天的风险比分别为 1.41、1.37、1.85 和 2.16；不过，在应用边际结构模型后，各组死亡率均与胰岛素剂量无关。此外，MACE 在各剂量组间同样未见显著差异。
在传统的多变量回归分析中，高胰岛素剂量与 2 型糖尿病患者校正基线协变量后的死亡率升高有关。然而，这种效应似乎受到时间依赖性因素的干扰，例如胰岛素暴露水平、血糖控制、体重增加以及是否发生心血管和低血糖事件。该研究的结果进一步支持了胰岛素用于 2 型糖尿病患者治疗的整体安全性。
在一篇随刊评论中，来自英国剑桥大学艾登布鲁克斯医院的 Adler 博士指出：「与未接受胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者相比，接受胰岛素治疗者死亡较早，但这并不一定是胰岛素的问题，因此，今后尚需进一步开展大型研究以排除其他因素的干扰，从而确认胰岛素用于 2 型糖尿病治疗的安全性」。
