糖化血红蛋白 HbA1c 一直以来被认为是糖尿病患者近 2-3 月血糖水平控制好坏的判断指标，高 HbA1c 往往提示患者血糖控制不佳，极有可能发生糖尿病并发症。美国糖尿病协会在其指南中也明确将 HbA1c 作为诊断糖尿病、筛查糖尿病高风险人群的一项指标（在红细胞寿命无明显异常的情况下）。失血过多、输血、贫血、慢性肾脏或肝脏疾病，摄入过多维生素 C，促红细胞生成素治疗等，都可能影响红细胞寿命。
有研究报道，平均红细胞寿命减低（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏）时 HbA1c 也会大大降低；而当平均红细胞寿命增加（维生素 B12、叶酸或铁缺乏）时，HbA1c 则异常升高。然而即便是血常规指标正常的人，不同个体红细胞寿命的不同都有可能引起 HbA1c 水平的不同。
有一部分研究报道称 HbA1c 与血红蛋白、平均红细胞血红蛋白含量 MCH、平均红细胞体积 MCV 之间存在负相关关系。然而，尽管许多人已经知道这样的关系存在，尤其是在使用 HbA1c 作为诊断糖尿病或管理血糖异常患者的指标时。但是，这样的影响到底有多大？比如说，到底有多少人用 HbA1c 的 cutoff 值诊断糖尿病时，会因这样的相关关系而发生误判？还有，到底哪项血液学指标对 HbA1c 的影响最大？
为了回答上述问题，来自西班牙圣地亚哥大学医院临床生化实验室的 Segade 教授等进行了一项大规模的回顾性研究，结果发表在近期检验领域的顶级杂志 Clinical Chemistry 上。
该研究纳入了圣地亚哥大学综合医院 2008-2013 年申请了以下检查项目的成年患者：（1）糖代谢指标，HbA1c 和空腹血糖；（2）血液学指标，血红蛋白、平均红细胞血红蛋白含量 MCH、平均红细胞血红蛋白浓度 MCHC、平均红细胞体积 MCV、红细胞计数；（3）肝、肾功能指标，ALT、AST、GGT、胆红素、白蛋白、肌酐、以及肾小球滤过率 eGFR（在此期间多次入院检查的患者以第一次的数据进行分析）。孕妇、合并有其他急性疾病或者 3 个月内输过血的患者被排除，研究最终纳入 21844 名患者。那些先前没有诊断为糖代谢异常的患者，根据美国糖尿病协会 HbA1c 的诊断标准被重新定义为糖尿病、糖尿病前期或者血糖水平正常。该研究采用多元线性回归及多元 Logistic 回归分析各种人口统计学因素、血液学指标和生化指标对 HbA1c 的影响。
研究发现，HbA1c 水平受 MCH 和 MCV 的影响最大，MCH 和 MCV 与 HbA1c 呈负相关关系。当 MCH 十分位数间距从最低（<27.5pg）到最高（>32.5pg）时，平均 HbA1c 从 6.8% 降至 6.0%，进而使得根据 HbA1c 诊断的糖代谢正常患者由 31.5% 增加到 51.8%，而糖尿病患者却从 42.2% 降至 26.1%。在校正了空腹血糖以及其他 HbA1c 相关指标后发现，MCH 每增加 1pg，根据 HbA1c 判定的血糖调节异常、糖尿病或者血糖控制不佳的比例要降低 10%-14%。在整个研究或者以糖尿病、糖尿病前期和糖代谢正常亚组分型中，MCH<28pg 的患者所占比例分别为 14.1%，15.1%，13.3% 和 12.9%；而 MCH>32pg 患者的比例分别是 15.3%，13.9%，16.6% 和 16.8%。相比于 MCH ≥ 28pg 的患者，MCH<28pg 的患者 HbA1c 水平显著增高；而 MCH>32pg 的患者则比 MCH ≤ 32pg 患者的 HbA1c 明显降低。
在红细胞生存周期中，随着红细胞不断衰老，MCH 和 MCV 逐渐降低。因此，MCH 和 MCV 的显著差异可能是由于红细胞平均寿命的不同引起的。从该研究看，由于 MCH 和 MCV 的极度差异导致 HbA1c 0.7%-0.8% 的差别，可能反映的是红细胞平均寿命的不同，而并不是血糖水平的不同。这也就解释了为什么分别用 HbA1c 和空腹血糖作为诊断糖尿病的标准时，会有不相符的情况出现。
总而言之，今后在解释 HbA1c 结果时，不管是出于诊断或者健康管理的目的，可能都需要结合 MCH 的结果来评价，不能够忽视 MCH 对 HbA1c 的影响，或许可以根据不同的 MCH 范围制定相应的 HbA1c 阈值。
