中华医学会糖尿病学分会第二十次全国学术会议（CDS 2016）于 2016 年 11 月 16～19 日在厦门隆重召开。会议期间，中国 2 型糖尿病治疗策略的新进展作为学术热点之一备受关注。丁香园有幸邀请了中山大学附属第三医院翁建平教授接受采访，翁教授指出，中国糖尿病治疗策略研究（STRATEGY 研究）有望助力中国 2 型糖尿病治疗策略的更新，在探索 2 型糖尿病联合用药更为优化的方案中给出有力证据，即以「西格列汀+二甲双胍」为基础的二联和三联口服药物治疗方案，在使用二甲双胍单药控制不佳的糖尿病人群中，血糖总体达标率达到 62.3%。
用「本土化」研究攻坚降糖壁垒
糖尿病作为一种慢性多发疾病逐渐成为全球重点关注的公共卫生问题。国际糖尿病联盟第五版指出，中国 20～79 岁人群中糖尿病患者超过 9240 万，约占全球糖尿病患者总数的 1/4。由此，中国糖尿病患病人数已跃居世界第一，且患病率呈逐年递增趋势。同时，我国糖尿病的治疗率及控制率较低，由糖尿病及其并发症诊疗带来的疾病负担已成为我国严重的公共卫生危机。
为了探索适用于我国患者的糖尿病联合治疗方案，中国糖尿病领域迄今为止规模最大、覆盖最广的Ⅳ期研究——STRATEGY 研究于 2012 年正式启动。
该研究历时近 3 年，在全国 237 家研究中心入选了 5535 例 2 型糖尿病患者，结果证实了以「西格列汀+二甲双胍」为基础的二联和三联口服药物治疗方案在中国 2 型糖尿病患者治疗中兼具有效性和安全性。这项完全中国「本土化」的研究因其规模巨大及对 2 型糖尿病治疗策略的影响，一经发布便备受业内关注。
为中国患者「量身设计」的联合用药方案
随着糖尿病治疗药物种类的增加，多药联合应用已成为糖尿病临床治疗的趋势。但在当前，我国单纯采用口服药物联合治疗患者的总体血糖达标率仍然较低；传统的磺脲类药物存在低血糖、体重增加两大不良反应；国内外指南不清晰和大型临床研究证据的不足，既降低了患者的用药依从性，也造成了医生治疗的「临床惰性」。因此，临床实践亟需兼顾有效性和安全性的联合用药策略。
翁建平教授团队针对联合降糖方案进行了全新的调研和设计，充分考虑了药物选择及联合治疗时机。研究入组的患者均来自中国，可谓是为中国糖尿病患者「量身设计」。STRATEGY 研究入组患者基线情况：平均年龄 53 岁（男性约 60%，女性约 40%），平均体重指数 25.8 kg/m2, 平均糖尿病病程 4.9 年，平均糖化血红蛋白 8.03%。研究数据显示，在二甲双胍单药治疗效果不佳的受试者中，使用「西格列汀+二甲双胍」治疗效果显著降低 HbA1c（-0.85%），患者血糖达标率为 44.3%，而双药治疗未达标患者加用阿卡波糖或瑞格利奈或格列齐特或格列美脲治疗后，也可进一步显著降低 HbA1c。
以「西格列汀+二甲双胍」为基础的二联和三联口服药物治疗方案，在使用二甲双胍单药控制不佳的糖尿病人群中，血糖总体达标率达到 62.3%，且患者总体不良反应发生率为 29.2%、药物相关不良反应为 4.1%，低血糖仅为 1.2%，患者体重平均降低 0.27 kg。
STRATEGY 研究为理想联合治疗方案再添中国新证
「西格列汀+二甲双胍」的联合治疗方案主要通过肠促胰素促进胰岛素合成与释放，同时抑制胰高血糖素的释放；改善胰岛素抵抗；抑制肝糖输出，从而达到降糖效果。两种药物作用机制互补且不良反应不叠加，可覆盖糖尿病的多个病理缺陷，有效降糖的同时，安全性良好。
二肽基肽酶（DPP）-4 抑制剂西格列汀自上市以来，在国外已得到广泛应用。二甲双胍联合 DPP-4 抑制剂也获得了各大指南联合推荐，国外众多临床研究已证实了其疗效和安全性。但在 STRATEGY 研究之前，中国多数有关 DPP-4 抑制剂的临床研究资料均来自国外，尚未有大规模中国人群使用的相关数据，这成为我国临床推广的重要阻碍。STRATEGY 研究全过程始终遵循《中国 2 型糖尿病防治指南》（指南）中推荐的治疗路径，并由此探索适合不同中国糖尿病患者的有效联合治疗方案，这不仅为「西格列汀+二甲双胍」联合治疗方案的有效性和安全性再添新证，也为指南的推广和更新提供了来自中国的循证医学证据。
小结
目前，我国成年糖尿病患者人数约 1 亿，合理应用已有降糖药物，优化治疗方案是当前我国糖尿病领域专家学者的首要任务。STRATEGY 研究的结果为我国 2 型糖尿病患者联合治疗的临床实践提供了重要参考，是中国学者在糖尿病领域的重要探索，也为今后更多的「本土化」研究指明了方向。
