沙格列汀作为一种新型降糖药物，通过选择性抑制 DPP-4 发挥降糖作用且低血糖事件的发生风险较低，目前已被多项国际权威指南推荐用于治疗二型糖尿病（T2DM）。
自其在中国上市以来，已经开展了一系列上市后研究来进一步探索适用于中国人群的治疗策略。
在本届 CDS 大会上，第四军医大学西京医院姬秋和教授解读了两项在中国开展的最新研究数据：其中一项研究（SUNSHINE 研究）证实沙格列汀可显著降低 T2DM 患者 HbA1c 水平，并且发现患者基线 HbA1c 水平越高疗效越好，同时低血糖风险小、整体安全性良好。
另一项研究（SMART 研究）结果显示，沙格列汀联合二甲双胍在控制血糖方面非劣于阿卡波糖联合二甲双胍，且具有更好的胃肠道耐受性。
SUNSHINE 研究：在大规模人群中探索沙格列汀对中国患者的疗效和安全性
SUNSHINE 研究是一项为期 24 周的单臂、多中心、队列研究，旨在评价沙格列汀（5 mg/天）单药治疗单用饮食运动或者稳定二甲双胍剂量治疗后血糖控制不佳的中国 T2DM 患者的疗效和安全性，主要研究终点是 HbA1c 自基线至 24 周的变化。
研究共计入组 1423 例患者，进入符合方案分析集患者共计 1210 例，所有患者的平均暴露时间为 23 周。
主要研究终点显示，沙格列汀能够显著降低 HbA1c 达 1.61%（图 1）。次要研究终点显示，在 24 周 HbA1c＜7% 的患者比例达 44.1%；空腹血糖及餐后 2 小时血糖均有显著降低，两者变化分别为-0.55 mmol/L 和-2.83 mmol/L。
亚组分析显示，沙格列汀的降糖效果在不同年龄、肾功能及不同用药背景的亚组人群中无显著差异。
另外，本研究还发现一个有趣的现象，基线 HbA1c 水平越高的患者，接受沙格列汀的疗效越为显著，对于基线 HbA1c 水平处于 10.0% 至 11.0% 之间的患者，HbA1c 降幅可达 2.90%。
在安全性方面，本研究中没有出现发生率超过 5% 的不良事件，未见因心力衰竭住院的报道，且低血糖发生率仅为 1.2%，也没有发生严重低血糖，证明沙格列汀的安全性良好。
图 1 HbA1c 从基线至 24 周的平均变化
SMART 研究：在中国人群中比较沙格列汀与阿卡波糖分别联合二甲双胍的疗效和安全性
SMART 研究是一项为期 24 周的多中心、随机、开放、阳性对照 IV 期临床研究，旨在评价对于二甲双胍单药治疗控制不佳的 T2DM 患者，接受沙格列汀联合二甲双胍治疗或阿卡波糖联合二甲双胍治疗的疗效、安全性和耐受性，主要研究终点是 HbA1c 自基线至 24 周的变化。
研究共计入组 488 例 T2DM 患者，按 1:1 随机分为沙格列汀联合二甲双胍组（沙格列汀 5 mg/天）和阿卡波糖联合二甲双胍组（阿卡波糖最大 300 mg/天，分 3 次给药）。
结果显示，治疗 24 周后，沙格列汀联合二甲双胍组对于 HbA1c 改善效果非劣于阿卡波糖联合二甲双胍组 ( -0.82% vs -0.78%)（图 2），两组在空腹血糖、餐后 2 小时血糖和胰岛素分泌指数的变化也都没有显著差异。
在安全性方面，研究证实沙格列汀联合二甲双胍组胃肠道不良反应的发生率显著低于阿卡波糖联合二甲双胍组（5.5% vs. 24.7%），两组低血糖发生率相似且均无严重低血糖事件的发生。
图 2 HbA1c 从基线至 24 周随时间的变化
总结
在 T2DM 发病机制复杂且存在多靶点的情况下，我们应更加注重降糖治疗策略，其中 DPP-4 抑制剂的作用靶点丰富，在降糖过程中有很大优势。
以沙格列汀为代表的 DPP-4 抑制剂，无论是起始单药、起始联合用药或者后期添加用药，都具有很好的降糖效果。
从上述两项在中国开展的临床研究来看，沙格列汀无论是单药还是联合二甲双胍都可以很好地降低患者 HbA1c 水平，且基线 HbA1c 水平越高的患者，沙格列汀的疗效越为显著，同时整体安全性良好。
这两项临床研究进一步验证了沙格列汀在中国 T2DM 人群中的疗效和安全性，并与现有治疗策略进行了深度比较，为沙格列汀在中国患者中的正确应用以及医生和患者的合理择药提供了有力的循证医学证据。
