沙格列汀（DPP-4 抑制剂）作为一种新型降糖药物，单药或者联合其它降糖药物均能显著降低 T2DM 患者的血糖水平。国外研究显示：沙格列汀联合胰岛素，可显著降低 T2DM 患者的血糖水平。
该治疗方案的优势在于：1、由于沙格列汀的加入使得胰岛素用量降低，减少了大剂量胰岛素导致的体重增加；2、沙格列汀可能通过参与调控α细胞功能来降低低血糖发生风险。
为了获得沙格列汀联合胰岛素治疗中国 T2DM 患者的循证证据，由北京大学人民医院纪立农教授牵头，全国 22 家研究中心参与开展了一项：沙格列汀作为 T2DM 患者胰岛素单药或联合二甲双胍血糖控制不佳添加治疗的有效性和安全性评价的Ⅲ期注册临床研究（NCT02104804），研究结果在本次 CDS 大会上做了公开报告。
胰岛素作为一种外源性胰岛素补充，可有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后血糖（PPG）和空腹血糖（FPG），但也有增加体重和增加低血糖的发生风险的可能。沙格列汀可以通过选择性抑制 DPP-4 来升高内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）的水平，从而调节患者血糖水平。
国外的研究结果显示：沙格列汀与胰岛素联合治疗可能存在协同作用。与安慰剂相比，沙格列汀联合胰岛素治疗可以进一步改善血糖控制并减少胰岛素用量，且不增加低血糖的发生风险； 但由于东西方人群存在一定差异，因此，进一步验证沙格列汀联合胰岛素是否适合中国患者是非常有必要的。
该研究由北京大学人民医院纪立农教授牵头，全国 22 个研究单位共同参与的一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床试验，旨在评价沙格列汀作为 T2DM 患者胰岛素单药或联合二甲双胍血糖控制不佳添加治疗的有效性和安全性。
该研究共纳入 466 例 T2DM 患者、且符合：年龄 ≥ 18 周岁、使用稳定剂量胰岛素（≥ 20U/天，≤ 150U/天，每日变异率 ≤ 20%）治疗至少 8 周、HbA1c 在 7.5%～11% 的范围内、FPG<15 mmol/L、BMI（体重指数）≤ 45 kg/m2。并按照 1:1 随机分组，分别接受沙格列汀 5 mg+胰岛素治疗（沙格列汀组，n = 234）或安慰剂+胰岛素治疗（对照组，n = 232），随访 24 周。
主要研究终点：研究 24 周 HbA1C 自基线的平均变化。次要研究终点：研究 24 周 0～180 min 餐后血糖曲线下面积（PPG AUC）自基线的平均变化和研究 24 周 2 小时 PPG 自基线的平均变化等。
图 1 两组患者的基线特征平衡
有效性：与对照组相比，沙格列汀组的基线至 24 周时的 HbA1c 均值显著下降，差异有统计学意义（图 2）；沙格列汀组的基线至 24 周时的 PPG AUC 均值、2 小时 PPG AUC 均值和 FGP 均值显著下降，差异有统计学意义；沙格列汀组 24 周后的血糖达标率（HbA1c<7%）明显高于对照组，差异有统计学意义。
此外，两组间 24 周后胰岛素日剂量的下降值相差不显著，差异无统计学意义。
安全性：两组基线至 24 周时的总体不良事件发生率相当；不良事件、严重不良事件和因不良事件停止用药的发生率相似。
图 2. HbA1c 从基线至 24 周的平均变化（FAS、LOCF）
沙格列汀作为 T2DM 患者胰岛素单药或联合二甲双胍血糖控制不佳的添加治疗可以显著改善该部分患者的血糖控制情况，且患者的耐受性良好，同时亦不增加低血糖的发生风险。和对照组（安慰剂+胰岛素）相比，沙格列汀组（沙格列汀+胰岛素）未增加不良事件、严重不良事件和因不良事件而导致的停药的发生。
本研究还发现一个有趣的现象，沙格列汀并没有因为患者病程长、β细胞功能差而疗效减弱，这提示我们沙格列汀也许可用于 T2DM 的各个阶段而不依赖于病程。
这项由中国专家组牵头主导开展的Ⅲ期临床研究，进一步验证了沙格列汀 5 mg 联合胰岛素的治疗方案在中国 T2DM 患者中的疗效和安全性，并为中国医生提供了高质量的「中国牌」循证证据。沙格列汀的更多临床应用、更多组合方案还需要广大的中国专家来发掘，去验证，为广大 T2DM 患者带来更多的治疗新选择！
