「如果没有肾功能不全或其他禁忌证,二甲双胍是 2 型糖尿病(T2DM)治疗的首选药物,建议在开始应用的前几周从小剂量开始,逐渐增加剂量以减轻胃肠道的不良反应。」
「在生活方式干预的同时,二甲双胍应作为 T2DM 治疗的首选药物,当二甲双胍治疗不达标时,再考虑在二甲双胍的基础上联合其他药物治疗。」
「在生活方式干预的同时,二甲双胍是 T2DM 治疗的首选药物。若无禁忌证,二甲双胍应一直保留在糖尿病患者的治疗方案中。」
可以看出,国内外指南对于二甲双胍的态度保持了高度的一致性,后者在 T2DM 治疗中的核心地位越来越明确,而这一地位的确立源自多年来的研究数据积累和观点论证。
可靠的降糖疗效
二甲双胍单药治疗具有可靠的降糖疗效,其降糖作用与剂量呈正相关,不受体重指数(BMI)的影响,最大降糖效果见于 2000 mg/日。若干研究显示,二甲双胍的降糖效果与磺脲类药物或胰岛素治疗效果相似。
与胰岛素联合的优选药物
从机制上讲,胰岛素可补充内源性胰岛素分泌不足,二甲双胍则可改善胰岛素抵抗。机制互补使降糖效能提高,并因胰岛素剂量下降而减少相应风险。
临床试验证实了二者机制互补、协同增效所带来的获益。Kooy A 等开展的为期 4.3 年的 HOME 研究发现,二甲双胍联合胰岛素治疗较之单纯胰岛素治疗的胰岛素日剂量减少 19.63U,而降糖疗效更佳(HbA1c 7.9% vs. 7.5%,P < 0.001),体重增加更少(相差 3.07 kg, P < 0.001),低血糖风险更小,大血管事件相对风险降低 40%。荟萃分析显示,与单纯胰岛素治疗相比,二甲双胍联合胰岛素治疗 HbA1c 下降 0.6%,体重下降 1.68 kg,胰岛素剂量减少 18.65U/d。2016 年发表的来自全英临床研究数据库数据显示,较之单纯胰岛素治疗,二甲双胍联合胰岛素治疗的全因死亡风险减少 40%。
心血管获益
英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)、UKPDS 10 年随访、中国 SPREAD 研究等均为二甲双胍的心血管获益带来明证。2013 版美国内分泌医师协会/美国内分泌学会(AACE/ACE)指南将二甲双胍推荐为具有心血管获益的降糖药物,之后的版本一直维持这一推荐。
降糖外益处
二甲双胍能改善血脂谱、非酒精性脂肪肝肝酶谱;提高 PCOS 患者雌二醇水平,改善多毛症,使月经规律,诱导排卵;可能与 T2DM 患者发生肿瘤的风险下降相关。
良好安全性
尽管在二甲双胍治疗的早期,容易出现胃肠道反应,但多为一过性。小剂量起始、逐渐加量、适时调整剂量、分次随餐服用(非缓释制剂)这些举措可减少胃肠道反应。二甲双胍无肝肾毒性,目前尚无确切证据证明它与乳酸酸中毒有关。
由此看来,处于 T2DM 治疗核心地位的二甲双胍就好似一位另类的「糖尿病之友」,而全程获益是它的「Profile」。原来,益友也可以这么理解。
想知道更多信息,请观看郭立新教授专家讲堂。附现场提问:
1. 不同体重(正常、超重、肥胖)患者,二甲双胍剂量是否有区别?
2. 二甲双胍降低血尿酸作用的循证医学证据?
3. 二甲双胍的抗肿瘤作用是否只在大剂量时才出现?
4. 对于二甲双胍不耐受的患者,如何从小剂量逐渐加量?
5. 对于二甲双胍或胰岛素单药治疗转为联合治疗的患者,如何说服其接受?