糖尿病是以血糖水平作为诊断依据。从病理机制上讲,没有胰岛素功能障碍,就没有高血糖。那么在控制血糖方面,到底什么是关键?有学者认为,关键在于恢复早相胰岛素分泌,它是遏制糖代谢紊乱的病理核心。
恢复早相胰岛素分泌主要有以下二方面作用:
1. 有助于抑制肝糖的输出和脂肪分解,限制游离脂肪酸(FFA)释放入血、进入肝脏,减轻餐后高血糖。
2. 提前动员外周组织(肌肉与脂肪),提高其对葡萄糖处置的敏感性和效率。
故而,「牵一发而动全身」,早相分泌的极小变化可明显影响餐后血糖水平。
早相分泌与一相分泌呈线性正相关,早相分泌基本可反映一相分泌的情况。改善早相/一相胰岛素分泌的药物研究现正成为糖尿病治疗的新靶点。
另一方面,对于血糖控制,绝对不能以低血糖作为代价,这点在学科领域已达到共识。AACE/ACE 糖尿病综合管理指南(2015)提到「最小化低血糖风险是首要目标之一」。中国 2 型糖尿病防治指南(2013)指出「严格的 HbA1c 控制目标的前提是无低血糖」。
我们知道,口服降糖药胰岛素促泌剂的疗效一直是有目共睹的,研究显示其降糖效果仅次于胰岛素,与二甲双胍相当;但其低血糖风险也同样为人熟知。所幸的是,随着药物研发,新的胰岛素促泌剂已经克服传统促泌剂易发生低血糖的不足,在控制血糖的同时规避低血糖风险,其中以米格列奈为典型代表药物之一。
米格列奈之所以有这方面的转型,是由于其分子构效的改变,带来胰岛素分泌曲线和药代动力学的变化(如下图),最终导致低血糖风险的显著下降。
通过恢复生理模式早相胰岛素分泌,米格列奈能显著降低餐后 1 小时和 2 小时血糖,避免因餐后血糖峰值导致的氧化应激和组织损害。同时,籍着改善胰岛素分泌,减少脂肪分解,降低胰岛素抵抗,从而对空腹血糖也有一定程度的改善。
研究显示,米格列奈与瑞格列奈单药治疗的降糖效果相似。联合二甲双胍时,米格列奈较瑞格列奈更显著降低餐后 1 小时血糖;更有效提高 HbA1c 达标率(HbA1c ≤ 6.5%)。而米格列奈较瑞格列奈治疗的低血糖发生率可降低 54.2%。有学者认为,与其他口服降糖药物相比,米格列奈在治疗慢性肾脏疾病或低血糖高风险患者中优势显著。
总之,纵观胰岛素促泌剂的演变,着眼于恢复生理模式早相胰岛素分泌的米格列奈具有更快更强、稳妥降糖的优势。
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1. 米格列奈的最大剂量?老年患者的适宜剂量?
2. 对于三餐不规律的患者米格列奈的服用时间如何?
3. 米格列奈对空腹血糖有改善作用吗?
4. 米格列奈的代谢途径?
5. 格列奈类药物对心血管是否有影响?合并心梗者可以使用吗?