当前，DPP-4 抑制剂已广泛用于 2 型糖尿病的治疗，其主要不良反应包括鼻咽炎、头痛、血清胰酶水平升高以及一些胃肠道症状。总体上看来，关于 DPP-4 抑制剂导致肺损伤的报道不多，但在日本的文献中已报道过多个 DPP-4 抑制剂相关间质性肺炎病例。近日，来自日本长冈红十字医院的 Nobumasa Ohara 等报告了一例接受维格列汀后短时间内发生急性肺损伤的病例，并在 Medscape 网站分享了诊断和治疗经验。
病例介绍
患者，女性，38 岁，因「呼吸困难伴喘息数小时后昏迷」入院。
患者一天前因「持续性口渴、多尿、体重减轻 2 个月」于当地诊所就诊，血生化示 FPG 15.2 mmol/L，HbA1c 9.8%。患者被诊断为糖尿病，予维格列汀 100 mg/d 治疗并于昨日晚间开始服用。今日上午，患者诉恶心、呕吐，晚间进展为呼吸困难伴喘息。
入院查体：体温 35.7℃，血压 91/54 mmHg，心率 123 次/分，双肺下叶呼吸音减弱。
实验室检查：动脉血气分析示严重代谢性酸中毒伴肺弥散功能受损。血生化示肌酐、钾、乳酸脱氢酶和 C 反应蛋白升高，血清多种胰酶水平升高。
影像学检查：胸片示双肺下叶异常阴影，CT 示双肺下叶磨玻璃影（图 1）。
诊断：糖尿病酮症酸中毒（DKA），急性肾衰竭。
治疗：给予静脉生理盐水和胰岛素，针对肺部症状经验性使用静脉美罗培南和吸氧治疗。
后续：治疗第 2 天，患者恢复知觉，呼吸困难缓解，体温、血压、呼吸频率、动脉 pH、氧分压、电解质均在正常水平，血糖下降至 13.9 mmol/L。患者从第 3 天开始皮下胰岛素注射治疗糖尿病，不再服用维格列汀。治疗第 5 天，患者肺部症状消失，遂停用美罗培南，复查胸片和 CT 显示肺部阴影好转（图 1）。患者后续病程无殊。
图 1 影像学表现 A. 入院时仰卧位胸片示右肺下叶结节样阴影，双肺下叶网状阴影；B. 入院第 10 天坐位胸片示双肺阴影好转；C. 入院时 CT 示双肺下叶非节段性磨玻璃影，主要位于胸膜下；D. 入院第 19 天 CT 示双肺磨玻璃影好转
讨论
该患者为新诊断糖尿病患者，予维格列汀治疗 1 天即出现肺部症状，胸片和 CT 提示间质性肺炎，检查未发现细菌性肺炎或其他病因所致肺炎的证据。患者停用维格列汀后肺部症状完全消失，因此考虑为 DPP-4 抑制剂相关肺炎。
在之前的报道中，DPP-4 抑制剂相关的间质性肺炎患者其药物暴露时间在数天至 6 个多月不等，而本例患者仅在服用维格列汀 1 天后即发生间质性肺炎。尽管急性肺损伤的发生机制尚不明确，但临床医生在处方 DPP-4 抑制剂时仍应考虑到此类情况的发生。
