糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病高度特异性微血管并发症，是成人新发失明的最常见病因。羟苯磺酸钙作为一种特异性视网膜保护剂，是整个 DR 过程中必不可少的治疗药物，可延缓 DR 进展。在阐述它的作用机制之前，先来看看 DR 的发病机制。
DR 发病机制
糖尿病患者的慢性高血糖状态首先引起氧化应激及炎症反应，使得炎症因子、血管通透性因子、血管内皮细胞生长因子（VEGF）等释放和聚集，引起周细胞分离和视网膜毛细血管紧密联结蛋白结构改变，导致微血管损伤，血-视网膜屏障（BRB）受到破坏，继而血管壁完整性下降、血管通透性增高、白细胞渗出、血浆渗出、出血、局部缺血、黄斑区基底膜增厚，导致微循环障碍，表现为血管外渗、片状出血、微动脉瘤等，进一步发展则出现新生血管牵引性视网膜脱离，出现视力下降甚至失明。
羟苯磺酸钙作用机制
羟苯磺酸钙保护视力，延缓 DR 进展的作用机制在于通过抗氧化炎症作用，保护微血管，稳定 BRB，降低血管通透性，改善微循环。证据如下：
• 抗氧化、抗炎作用
体外实验显示，治疗剂量羟苯磺酸钙可抑制过氧化物和氧自由基产生，具有抗氧化作用；使重要炎症标记物 C-反应蛋白（CRP）水平下降，改善炎症状态。随着羟苯磺酸钙浓度的增加，其抗氧化、抗炎作用也随之增强。
• 降低毛细血管脆性
一项随机、安慰剂对照临床试验，纳入 56 例 DR 患者（包含非增殖期和增殖期 DR），在降糖治疗基础上，分别使用安慰剂和羟苯磺酸钙 1500 mg/d 治疗 3 个月。结果显示，与基线比较，羟苯磺酸钙组毛细血管脆性值显著下降，而安慰剂组显著升高（P 均<0.01）。提示羟苯磺酸钙对 DR 患者毛细血管结构有明确益处。
• 阻止毛细血管渗出
有动物实验显示，羟苯磺酸钙可阻止伊文思蓝从毛细血管渗出，证实其具有保护微血管作用。
• 稳定 BRB，降低血管通透性
一项以后玻璃体穿透率（PVPR）衡量 BRB 通透性的随机双盲安慰剂对照试验结果表明，羟苯磺酸钙能显著降低 PVPR，降低血管通透性，稳定 BRB；对于早期 DR 患者，无论其血糖控制程度如何，加用羟苯磺酸钙后均可改善 PVPR。
通过以上作用机制，羟苯磺酸钙可延缓早期 DR 患者眼底微动脉瘤生成，减少出血、渗出，并能显著改善 DR 分级水平，延缓 DR 进展，延缓激光治疗时间并辅助增强激光治疗效果，保护视力。
现场提问
1、什么是周细胞分离？
2、羟苯磺酸钙在糖尿病视网膜病变各期都可使用吗？
3、羟苯磺酸钙对于经激光治疗的 DR 患者是否有辅助增强效果？
4、未来是否有药物可替代 DR 手术治疗?
