德谷胰岛素/利拉鲁肽（IDegLira）是一种新型的复方制剂，由基础胰岛素德谷胰岛素和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽组成，用于治疗 2 型糖尿病。DUAL IIIa 期研究显示对于口服降糖药血糖控制不佳而起始胰岛素治疗的患者，IDegLira 与单独使用德谷胰岛素或利拉鲁肽相比，能更好的改善血糖控制，低血糖、恶心、体重增加发生率低。
口服降糖药中最常选择的是磺脲类和二甲双胍，因此就涉及到 IDegLira 和磺脲类联用的疗效，由诺和诺德公司发起的 DUAL IV 研究评估了磺脲类联合/不联合二甲双胍血糖控制不佳而起始胰岛素治疗的患者，加用 IDegLira 治疗的有效性和安全性，研究结果在线发表在 2016 年 9 月的 Diabetic Medicine 杂志上。
该研究是一项为期 26 周、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究，在 7 个国家的 77 家研究中心进行，入选标准为年龄 ≥ 18 岁的 2 型糖尿病、HbA1c 7.0～9.0%、BMI ≤ 40 kg/m2、先前服用稳定日剂量的磺脲类（≥ 1/2 当地说明书规定的最大批准剂量）± 二甲双胍（≥ 1500 mg 或最大耐受量）至少 90 天。
研究共纳入了 2012 年 8 月至 2013 年 10 月的受试者 435 名，随机分为两组，治疗组 289 例加用 IDegLira，对照组 146 例加用安慰剂，起始量为 10 小格，并逐渐加量，直至平均餐前血糖水平降至 4.0～6.0 mmol/L，最大量为 50 小格。
主要终点为 26 周后 HbA1c自基线的变化，次要终点包括试验结束时 HbA1c<7.0% 或 ≤ 6.5% 的受试者百分比、体重的变化、实验室测量的空腹血糖和 9 点自我监测血糖谱，安全性终点包括不良事件、低血糖发作、标准实验室评估、临床评价和生命体征。研究结果显示：
1. 血糖控制
治疗组平均 HbA1c从 7.9% 降至 6.4%，对照组从 7.9% 降至 7.4%。HbA1c<7.0% 受试者百分比：治疗组为 79.2%，对照组为 28.8%；HbA1c<6.5% 受试者百分比：治疗组为 64.0%，对照组为 12.3%。
治疗组和对照组治疗前后实验室测量的空腹血糖变化分别为 –2.60 mmol/L : –0.31 mmol/L。9 点自我监测血糖谱显示两组血糖平均下降分别为 2.2 mmol/L、0.7 mmol/L；两组餐后血糖的变化分别为 –0.3 mmol/lL、 –0.1 mmol/L，均具有统计学意义。
2. 体重增加
治疗组体重平均增加 0.5 kg，对照组体重平均下降 1.0 kg。
3. 安全性终点
治疗组和对照组经确认的低血糖事件发生率分别为 41.7% 和 17.1%，每名患者年暴露率分别为 3.52 和 1.35，夜间低血糖发生事件每名患者年暴露率分别为 0.49 和 0.32。
两组整体不良事件发生率相似（每 100 名患者年暴露率 401.4 ： 367.0），没有明显的事件类型模式。治疗组严重不良事件发生率高于对照组（每 100 名患者年暴露率 20.3 ： 8.0）。治疗后治疗组脂肪酶升高 11.6u/L，淀粉酶升高 6.7u/L，对照组脂肪酶降低 3.1u/L，淀粉酶降低 2.0u/L。
该研究表明，DegLira 可用于磺脲类±二甲双胍血糖控制不佳的患者，安全有效，临床获益大，与以往的 DUAL 研究结果一致。但笔者建议临床医生在合用 IDegLira 与磺脲类时，为减少低血糖发生风险，应考虑减少磺脲类剂量，在 IDegLira 说明书上也应声明。
