二甲双胍属于双胍类药物，是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一，许多国家的糖尿病诊治指南均推荐二甲双胍为2型糖尿病患者控制糖尿病的一线用药和药物联合中的基本药物。二甲双胍临床应用广，患者需求量大，在临床使用中常见问题有哪些？我们应该如何合理用药？
二甲双胍的药理作用及适应证是什么？
主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出、改善外周胰岛素抵抗降糖，适用于2型糖尿病患者的治疗。
二甲双胍临床常见哪些剂型，有何区别？
剂型 | 起效过程 | 不良反应 | 用法 | 特点 |
普通剂型 | 溶出速度快 | 胃肠道反应 较明显 | 餐中 餐后 | 服药次数多 |
肠溶剂型 | 定位释放 | 胃肠道反应小 | 餐前 | 服药次数多 |
缓释剂型 | 缓慢溶出 持续释放 | 胃肠道反应 相对小 | 1/日，晚餐中； 2/日早晚餐中 | 血药浓度稳定 服药次数少 |
二甲双胍的用药时机和剂量选择？
1. 治疗2型糖尿病的一线、首选药物，如患者无禁忌症，应长期使用；
2. 一般长期使用起效最小剂量500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，肥胖患者可用至最大推荐剂量2550mg/d。
二甲双胍与其他药物相互作用有哪些？
1. 影响二甲双胍吸收或排泄的药物（如西咪替丁、头孢氨苄、乙胺嘧啶、抗胆碱药物等），合用时需减少二甲双胍用量；
2. 二甲双胍与华法林合用增加抗凝血作用；
3. 碘造影剂与二甲双胍品合用，增加肾脏毒性及乳酸酸中毒风险。
造影时能否使用二甲双胍？
1. 《二甲双胍临床应用专家共识》中指出：肾功能正常患者，造影前不必停用，但用对比剂后停用48～72h；肾功能异常的患者，使用对比剂前后48h都应当暂时停用；
2. 《中国T2DM防治指南》指出，造影时应暂停使用，但未提及暂停时间；
3. 二甲双胍说明书中提到，对正常肾功能患者应暂停服用，一般48小时内不予推荐。
二甲双胍常见不良反应有哪些？
常见不良反应为胃肠道不适，包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适等。贫血、乳酸酸中毒等不良反应发生率较低。
二甲双胍禁忌证有哪些？
严重肾功能不全（血清肌酐水平男≥1.5mg/dl，女≥1.4mg/dl或eGFR<45mL/min/1.73 m2（注：国外指南推荐eGFR<30）、严重肝功能不全、严重感染、缺氧、大手术等。
二甲双胍有无肝、肾毒性？
1. 无肝毒性，不经过肝脏代谢，因肝功能不全时乳酸酸中毒风险增加，一般转氨酶超过3倍正常上限时避免使用；
2. 无肾毒性，原形由肾脏排泄，因肾功能不全时乳酸酸中毒风险增加，一般CKD4期患者禁用。
二甲双胍在特殊人群中如何使用？
1. 可用于10岁以上儿童，65岁以上老年人不推荐最大剂量，注意监测肾功能水平；
2. FDA妊娠分级B类，随机对照试验支持有效性和短期安全性，但透过胎盘屏障，尚无长期安全性数据。
除了降糖，二甲双胍还有哪些作用？
相关研究显示二甲双胍在治疗PCOS、保护心血管、改善血脂谱、降低肿瘤风险等方面有一定作用。
主要参考资料
1. 母义明，纪立农，宁光.二甲双胍临床应用专家共识[J].中国糖尿病杂志，2014.
2. 中国医师协会内分泌代谢科医师分会. 2型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药用药原则中国专家共识（2015年更新版）[J].中华内分泌代谢杂志，2016.
3. 中华医学会妇产科学分会产科学组. 妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)[J]. 中华围产医学杂志，2014.
4. 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华糖尿病杂志，2014.
5. American Diabetes Association.Cardiovascular disease and risk management[J].Diabetes Care，2015.
