Ann Thorac Surg:香港的研究人员研究发现BMP4可致糖尿病冠脉搭桥患者的移植静脉内皮功能障碍

2013-04-02 00:55 来源:丁香园 作者:xzdjh
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对于接受外科冠脉血运重建的糖尿病患者,高血糖诱导的静脉内皮功能障碍可加速移植静脉失败。近来有研究显示骨形态发生蛋白4(bone morphogenic protein-4,BMP4)诱导的动脉血管内皮障碍在高血压和和动脉粥样硬化进展中起着重要作用。来自中国香港的研究人员对BMP4在糖尿病条件下静脉内皮功能障碍发病机制中的潜在作用进行探究。该文发表在今年4月的Ann Thorac Surg杂志上。

研究对象为实验猪以及糖尿病或非糖尿病患者的一段隐静脉和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)。利用Western Blot测定高糖培养的患者隐静脉细胞和HUVECs的BMP4表达水平变化。分别利用二氢乙啶荧光法(超氧化物阴离子荧光探针)和等长张力测量法测定BMP4对活性氧(ROS)水平和内皮依赖性静脉舒张反应的影响。

研究发现糖尿病组中静脉内皮依赖性舒张反应受损程度与BMP4表达水平增加明显相关(2.9% ± 4.8% 与对照组比74.1% ± 10%; p < 0.01)。高糖培养的HUVECs细胞的BMP4表达水平随依赖于葡萄糖浓度升高而增加。体外给予糖尿病患者隐静脉细胞BMP4拮抗剂Noggin蛋白可明显改善内皮依赖性舒张反应且抑制ROS积聚。而Noggin对无糖尿病患者的内皮依赖性舒张反应无效。此外,BMP4抑制乙酰胆碱诱导的舒张作用(对照组, 90% ± 7.1% 比 BMP4-治疗组, 52% ± 12.6%; p < 0.05)并增加猪隐静脉ROS水平。而Noggin可逆转这种有害作用。

研究人员最后强调,BMP4表达水平增加和相关的ROS过量在高糖诱导的静脉内皮功能障碍中起着重要作用。

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编辑: yanyingchuan

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