在既往 1 型糖尿病的免疫治疗研究中,研究人员的确观察到某种程度的获益,但紧接着就出现β细胞功能的衰退。为什么获益会如此短暂呢?
在第 76 届美国糖尿病协会科学年会(ADA2016)期间,来自美国迈阿密大学米勒医学院的 Skyler 教授等参加了一场题为「1 型糖尿病免疫治疗将走向何方」的研讨会,对白介素-2(IL-2)、伊马替尼以及各种免疫治疗联合用于 1 型糖尿病的多项正在进行中的新试验进行了探讨。
Skyler 教授正在探索一种多元化方法来攻击天然免疫,抑制获得性免疫,刺激调节性免疫,同时加强β细胞对自身免疫攻击的防御能力。其中一项多元化方法已通过美国 FDA 新药研究申请,而另一项研究将在加拿大进行。
来自美国迈阿密大学米勒医学院的 Malek 教授正关注于 IL-2 和调节性 T 细胞,其目的是改造调节性 T 细胞以用于自身免疫性糖尿病的治疗。
来自美国加利福尼亚大学的 Gitelman 教授是另一项研究的带头人,该研究试图改变伊马替尼的用途,使之用于 1 型糖尿病的治疗。
众所周知,伊马替尼是慢性粒细胞白血病(CML)治疗中的划时代药物。伊马替尼的一个副作用就是可以改善共存的免疫抑制疾病,很大一部分使用伊马替尼治疗 CML 的 2 型糖尿病患者可以减用或停用糖尿病药物。
「伊马替尼对糖尿病的抑制作用已在动物试验中获得证实,一项在新诊断 1 型糖尿病成人中进行的 2 期试验即将完成入组,」Gitelman 教授谈到:「伊马替尼似乎能改善胰岛素敏感性并可能通过多种机制共同起作用,我们不应只局限于动物试验,更应在临床研究中发现其获益」。
来自美国佛罗里达大学糖尿病研究所的 Haller 博士指出,未来的研究方向是各种免疫治疗相结合,ATG 和 G-CSF 联合用于 1 型糖尿病的一项小型研究已取得令人振奋的结果,二者结合可保护β细胞功能至少 12 个月。在新诊断患者中进行的大型研究正在进行中,其结果值得期待。
Haller 博士同时预测,1 型糖尿病研究将发生重大改变。传统的随机对照试验每次只检测一种或两种药物,获得的结果非常有限。新的研究方法可同时检测多种药物,这种试验设计可加快我们前进的步伐。
「现在我们有机会完美地控制 1 型糖尿病,」Haller 博士强调:「这将是一项伟大的成就,我们奋斗的目标就是有朝一日可以告知患者糖尿病已经彻底痊愈,而早日实现这一目标的唯一方法就是发掘新的治疗手段」。