二甲双胍在以往的糖尿病治疗中主要用于肥胖的 2 型糖尿病(T2DM)患者。新的研究表明,该药同样适用于正常体重患者,同时能使伴发的心血管事件减少,从多方面使 T2DM 患者获益。
美国的 DeFronzo 研究表明,对于超重、肥胖的 T2DM 患者,应用二甲双胍 0.85 g tid 29 周后,空腹血糖(FPG)降低 3.2 mmol/L,餐后血糖(PPG)降低 4 mmol/L,HbA1C 降低 1.8%,与安慰剂组相比均有显著性差异。该研究还发现,随二甲双胍的使用剂量递增,其降糖效应逐渐明显。
一项发表在柳叶刀杂志上的国内前瞻性、随机多中心开放性、平行对照、非劣效性研究中,对于平均 BMI25.7 kg/m2的新诊断 T2DM 患者,分别使用二甲双胍和α-糖苷酶抑制剂,结果二甲双胍组 FPG 下降 1.69 mmol/L,PPG 下降 2.31 mmol/L,HbA1C 下降 1.12%,与α-糖苷酶抑制剂组相比均有显著性差异。该研究表明,二甲双胍较α-糖苷酶抑制剂的降糖效果更显著。
另一项国内的研究发现,对于不同 BMI(正常、超重、肥胖)的 T2DM 患者,使用二甲双胍后 HbA1C 下降 1.78-1.84%,各组间无显著性差异,说明二甲双胍的降糖效应不受 BMI 影响。
国内的一项多中心、非干预性横断面研究提示,对于平均 BMI24.6 的新诊断 T2DM 患者,初始采用二甲双胍治疗较其他药物改变治疗方案的几率更低,说明二甲双胍具有良好的耐受性。
就糖尿病伴发的心血管病变而言,一项 44 个国家的联合研究表明,二甲双胍能显著降低平均 BMI25.2 kg/m2以上及超出理想体重 20% 的 T2DM 患者的心肌梗死、心脏大血管事件的发生率。因而,美国 2013 AACE 指南将其列为唯一可使心血管获益的降糖药。
在减轻体重方面,我国的证据表明,二甲双胍的减重效果明显,16 周用药最高减轻 2.9 kg,其减重幅度取决于基线 BMI,BMI 越高减重越明显,但是不会过度减重,因此减重作用主要针对超重及肥胖人群。同时,还有研究发现,该药减少总脂肪量的同时增加肌肉—脂肪比,调节体重分布。
在 2013 年中国 T2DM 诊治指南中,二甲双胍被作为初发 T2DM 首选推荐用药,该药可降低 HbA1C1-1.5%,因不良反应的停药率较低,且能降低体重,单用时并不会发生低血糖。与此类似的是,美国指南同样首选推荐二甲双胍,与 DDP-4 抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类相比,该药因单用无效而需加用其他口服降糖药或使用胰岛素的发生率最小,仅为 24.5%。
现场提问
提问 1:不同 BMI 患者使用二甲双胍的剂量有无差别?
提问 2:长期服用二甲双胍有何副作用?