上午的工作一如既往的繁忙,收到病房送来的标本后离心分类上机,突然血凝仪传来了报警声,看了一下是一份标本的凝血酶时间(TT)报警显示血液未凝固,即加入凝血酶后标本在规定的时间内未凝固,仪器自动转入延长模式再次测定。
几分钟后延长模式结果测定显示 TT 为 133 秒(正常参考范围:16—18 秒),再看其他凝血项目:PT: 13.2,INR: 1.213,APTT: 43.2,均有不同程度延长,纤维蛋白原及 D 二聚体正常,排除了因纤维蛋白原低引起的 TT 延长。生化项目显示该患者肾功项目异常,有中度的肾功能不全。
凝血酶时间是在待测血浆中加入适量标准化的凝血酶,将纤维蛋白原水解转化成为不溶性纤维蛋白,测定凝固所需的时间。该实验是检查受试者血浆纤维蛋白原转变为纤维蛋白能力的过筛试验。TT 延长见于肝素增多或类肝素抗凝物质存在,如系统性红斑狼疮,肝病,肾病,低(无)纤维蛋白原血症,异常纤维蛋白原血症,FDP 增多等。TT 缩短见于高凝状态、血栓性疾病等。
该病人有肾病,肾功能不全会引起 TT 延长,但印象中还从未碰到过如此高的 TT 值,于是赶紧在电脑中打开了病历系统调出了该患者的病历:该患者为女性,82 岁,主因「间断胸闷、气短伴心悸 1 年,再发 1 月」入院。
看到这里赶快看诊断,临床诊断有一大串,主要有:1、冠心病,持续性心房纤颤,心功能 III 级(NYHA 分级);2、高血压病(3 级 很高危);3、2 型糖尿病,糖尿病周围神经病变;4、陈旧性脑梗死;5、高脂血症;6、慢性浅表性胃炎;7、脂肪肝;8、良性肾小动脉硬化性肾病;9、左肾结石等。
也就是说该患者主因是因冠心病及持续心房纤颤入院的,赶快看用药,该病人服用的药物很多,但在抗凝、预防血栓形成药物中看到了一个熟悉的名字:达比加群酯,用量 110 mg,口服 1 次每日。心中顿时明白了几分,TT 的延长十有八九是该药物引起的。
那么达比加群酯是什么药物,有什么作用呢?
达比加群酯是一种小分子前体药物,本身无任何药理学活性。口服进入体内后,可以被迅速吸收,并在血浆和肝脏经由酯酶催化水解转化为达比加群。达比加群是强效、竞争性、可逆性、直接凝血酶抑制剂。
在凝血级联反应中,凝血酶(丝氨酸蛋白酶)可以使纤维蛋白原水解转化成纤维蛋白,抑制凝血酶可预防血栓形成。达比加群酯抑制的凝血酶包括:游离凝血酶、与纤维蛋白结合的凝血酶以及凝血酶诱导的血小板凝集。根据临床试验研究结果,达比加群血浆浓度和抗凝效果密切相关,可以延长凝血酶时间(TT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。
引起 TT 延长的原因比较多,该病例中除了达比加群酯是否还有其他原因呢,于是拿起电话和该患者的主管医生进行了沟通。
主管医生告知除了达比加群酯外该患者未服用其他抗凝药物,但该患者因肾功能不好,因此降低了达比加群酯的服用量,而肾功不好同样会造成 TT 延长。
至此该患者 TT 延长的原因终于弄清楚了,放心地发送了结果,看了下表已经半个小时过去了,赶紧处理剩余标本,要不中午又吃不上饭了。