早在 2005 年，PROactive 研究出人意料的发现，与安慰剂组相比，吡格列酮组膀胱癌例数有所增加。此后，这个研究结果也在部分观察性研究（但并非全部）中得到证实。然而，也有观察性研究发现，吡格列酮治疗与膀胱癌风险增加无明显相关性。
为此，加拿大犹太总医院 Laurent Azoulay 等进行了一项基于人群的队列研究，旨在明确与其他类型降糖药物相比，吡格列酮治疗是否与 2 型糖尿病患者膀胱癌风险增加相关。研究结果于 2016 年 4 月 1 日发表在 British Medical Journal 上。
在这项研究中，研究数据来源于英国临床实践研究数据链，共纳入了 145806 例于 2000 年 1 月 1 日至 2013 年 7 月 31 日之间起始降糖药物治疗的糖尿病患者，并随访至 2014 年 7 月 31 日。吡格列酮治疗被作为一个随时间变化的变量进行分析，并设立一个为期 1 年的迟滞期，以排除膀胱癌潜伏病例。研究期间，利用 Cox 比例风险模型评估吡格列酮治疗相关新发膀胱癌的校正风险比和 95% 可信区间，以及不同累积治疗时间和累积治疗剂量相关的校正风险比和 95% 可信区间。此外，Azoulay 等还对罗格列酮进行了类似的分析。
研究发现，在长达 689616 人年随访期间，共有 622 例患者被新确诊为膀胱癌（粗发病率为 90.2 例/10 万人年）。与其他类型降糖药物相比，吡格列酮治疗与膀胱癌风险增加相关，发病率分别为 121.0 例/10 万人年和 88.9 例/10 万人年（HR，1.63；95%CI，1.22-2.19）。
相比之下，罗格列酮治疗与膀胱癌风险增加无明显相关性，发病率分别为 86.2 例/10 万人年和 88.9 例/10 万人年（HR，1.10；95%CI，0.83-1.47）。此外，Azoulay 等还观察到，吡格列酮治疗与膀胱癌风险之间呈时间依赖和剂量依赖关系，但罗格列酮治疗与膀胱癌风险之间则无类似关系。
这项大型基于人群的队列研究结果提示，吡格列酮治疗与膀胱癌风险增加相关。然而，在罗格列酮中未观察到类似的相关性，提示膀胱癌风险增加的原因在于吡格列酮本身，而与噻唑烷二酮类药物无关。
