1 型糖尿病以胰岛β细胞受损为特征,同时伴有α细胞功能异常,导致胰岛素分泌不足以及胰高血糖素分泌过量,最终引起血糖升高。严格的血糖控制可降低糖尿病并发症的发生和进展风险,但胰岛素治疗过程中常发生低血糖等不良事件,此外,许多患者并不能达到理想的血糖控制目标。
1 型糖尿病的理想治疗方案应解决α细胞功能异常,改善 HbA1c的同时不增加低血糖风险,减轻超重患者的体重,以及降低心血管风险。为达到上述目标,胰岛素与互补性的非胰岛素药物联用或是一种理想的治疗选择。
近日,来自丹麦哥本哈根大学 Hvidovre 医院内分泌科的 Frandsen 博士等进行了一项综述,旨在探讨普兰林肽、GLP-1 受体激动剂、DPP-4 抑制剂、SGLT1 抑制剂和 SGLT2 抑制剂与胰岛素联合用于 1 型糖尿病治疗的有效性和安全性,同时简要讨论二甲双胍、磺脲类和噻唑烷二酮类在 1 型糖尿病中的应用。研究结果在线发表于 2016 年 3 月 8 日的 Lancet Diabetes & Endocrinology 杂志中。
研究人员检索了 2005-2016 年 Cochrane Library、MEDLINE 和 Embase 中的相关文献,并对非胰岛素药物对 1 型糖尿病患者血糖控制、血糖波动、低血糖、胰岛素需求量和体重等方面的影响进行了探讨。
研究发现,现有研究均存在时间短、入组人数少的问题,联合治疗有效性的证据较少,并且大多无统计学意义。目前尚不能确定哪些 1 型糖尿病患者能够从非胰岛素药物联合治疗中获益。
但是,研究者指出,有低血糖倾向的肥胖患者以及 β 细胞功能未完全丧失的患者可作为今后试验的目标人群。此外,在今后的试验中,应重点关注长效普兰林肽类似物的研发,例如,将给药间隔延长至每天一次或每周一次可大幅提高患者对治疗的接受程度。总之,避免低血糖、减轻体重和提高依从性是未来 1 型糖尿病患者非胰岛素治疗的主要研究方向。