近日，来自美国科罗拉多大学内分泌、代谢和糖尿病部门的 Saxon 等报告了一则利妥昔单抗联合连续血糖监测（CGM）治疗胰岛素自身免疫综合征（IAS）的病例，为 IAS 提供了一种新的治疗方案。文章发表在 2016 年 3 月的 Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 杂志中。
病例介绍
患者，男性，71 岁，因「严重低血糖」入院。
患者 3 周前开始出现日间定向障碍伴出汗，每 2-3 小时进食一次碳水化合物后缓解。家人在 3 次不同场合发现其反应迟钝。患者症状出现时血糖仪读数均处于 32-59 mg/dL 范围。
患者被要求禁食 8 小时，期间未观察到低血糖事件。禁食结束后实验室检查显示血糖 64 mg/dL，C 肽 6.6ng/mL（1.1-4.4），胰岛素 211uIU/mL（2.6-24.9），胰岛素原 12480pmol/L（≤ 26.8pmol/L），β-羟基丁酸 6.6 mg/dL（0.0-3.0），胰岛素抗体水平>50.0U/mL（0.0-0.4）。
腹部/盆腔强化 CT 未见明显异常。
诊断：结合患者病史、实验室和影像学检查结果，考虑为 IAS。为验证这一诊断，研究人员随后分析了患者的胰岛素自身免疫抗体（IAA）水平，结果显示 IAA 水平（6.607）超过正常范围上限的 600 倍。
治疗：开始强的松 60 mg/d 治疗，低血糖发生频率明显降低，但未完全消失。连续监测 IAA 和血糖水平并逐渐减少强的松剂量。强的松治疗 21 周后，IAA 水平重新升至 3.4，同时低血糖频率再次升高，随之而来的是强的松导致的医源性库欣综合征（体重增加 35 磅、失眠、易怒、情绪障碍等）。
鉴于此，医生决定改变治疗方案。给予患者利妥昔单抗 1000 mg/m2（IV），并在大约 10 周后给予第 2 剂。接下来的几个月内强的松剂量逐渐减少，IAA 水平逐渐降低，低血糖事件减少且程度减轻。之后，强的松完全停用，患者库欣综合征样表现完全缓解，血糖恢复正常几个月后停用 CGM。开始利妥昔单抗治疗 67 周后 IAA 水平 1.438，表明疗效持久。
讨论
IAS，又称 Hirata 病，是一种罕见的低血糖障碍，特征性表现为自发性低血糖、血清高浓度免疫反应性胰岛素以及高效价胰岛素自身抗体。本案为一例 IAS 所致可能危及生命的低血糖患者，利妥昔单抗联合 CGM 为此类严重、难治性 IAS 提供了一种新的有效治疗手段。
