2016 年 1 月,美国临床内分泌医师协会(AACE)联合美国内分泌学会(ACE)发布了最新 2 型糖尿病综合管理共识声明,该管理指南全文发表于 1 月份的 Endocrine Practice 杂志上。
该指南主要内容包括:2 型糖尿病综合管理原则、生活方式管理、超重/肥胖、糖尿病前期、2 型糖尿病药物治疗、胰岛素治疗、血压和血脂管理,现就前 4 项内容作简要阐述。
2 型糖尿病综合管理原则
1. 优化生活方式对所有糖尿病患者至关重要。
生活方式优化应多方面、持续性并参与到整个糖尿病团队中,并且不应耽误必要的药物治疗,药物治疗起始可同时进行并根据患者对生活方式的反应进行调整。药物治疗不应该看作是生活方式管理的失败,而是作为一种辅助治疗。
2. 糖化血红蛋白(HbA1c)目标应当个体化。
基于多个因素如年龄、预期寿命、合并症、糖尿病病程、低血糖风险或低血糖不良结局、患者动机和依从性。如果能够安全实现,HbA1c ≤ 6.5% 的目标将最佳,但可能对于某些患者目标可以更加严格。
3. 根据自我血糖监测(SMBG)结果血糖控制目标包括空腹和餐后血糖。
4. 糖尿病治疗选择必须根据患者和药物自身的特点进行个体化治疗。
影响药物选择的因素包括降糖疗效、作用机理、低血糖倾向、体重增加风险、不良反应、耐受性、易用性、可能的依从性、药物成本以及对心脏、肾脏或肝脏的影响。
5. 低血糖风险最小化是重中之重,这涉及到安全、依从性和成本的问题。
6. 将体重增加风险降低到最小也应优先考虑,同样涉及到安全、依从性和成本的问题。
7. 药物的初始购置成本仅仅是医疗总成本的一部分,费用还包括血糖监测以及低血糖和体重增加的风险。药物的安全性和有效性应重于药物的成本。
8. 根据 HbA1c 的起始水平选择治疗策略,治疗方案对起始治疗和后续补充治疗提供了指导,但根据个体情况,可能存在不同的选择。
9. 通常需要进行联合治疗,应当包括作用机制互补的药物。
10. 综合管理包括血脂、血压以及相关并发症的治疗。
11. 应当经常进行评估(如每 3 个月一次)直到使用多个标准病情稳定。
包括 HbA1c、SMBG 结果(空腹和餐后)、确切的和可疑的低血糖事件、血压和血脂水平、不良事件(体重增加、液体潴留、肝或肾功能损害以及心血管疾病)、并发症和其他相关实验室数据,同时药物管理,糖尿病并发症和影响患者治疗的心理社会因素。达到目标后可以减少监测频率。
12. 治疗方案应尽可能简单,以增加依从性。
13. 该管理方案包括 2015 年 12 月 FDA 批准用于 2 型糖尿病的每一类药物。
生活方式治疗
生活方式治疗的关键部分包括医疗营养治疗、规律体育锻炼、充足的睡眠、行为支持以及戒烟和避免所有的烟草产品。
在该综合管理方案的流程彩图中,左侧的建议适用于所有患者,而对出现肥胖或相关并发症的患者,可能还需要图中间及右侧列出的额外干预措施。
生活方式治疗始于营养咨询和教育。所有的患者应尽可能达到并维持理想体重,通过富含多不饱和脂肪酸及单不饱和脂肪酸的植物性饮食,控制饱和脂肪酸和避免反式脂肪酸的摄入。超重(BMI 在 25~29.9 kg/m2)或肥胖(BMI ≥ 30 kg/m2)的患者应至少降低体重 5%~10%。
在 Look AHEAD 和糖尿病预防项目的研究中,发现减少热量摄入是减肥的主要驱动因素。医生或营养师应在患者初次和后续随访就诊时讨论和建议一些能够促进健康和防止代谢性疾病或并发症的食物,包括具体的食物、膳食规划、食品店和外出就餐建议等内容。
此外,患者的医学营养治疗教育应包括解决日常碳水化合物摄入连贯性的需要、限制富含蔗糖或高血糖指数的食物以及根据碳水化合物摄入量调整胰岛素剂量。系统化咨询(如每周或每月进行具体的减肥课程)和膳食替代项目已被证明比标准化办公室咨询更有效。其它营养建议可以参考 AACE/ACE 和肥胖协会 2013 版临床实践指南中防治代谢和内分泌疾病中健康饮食成人部分。
体力活动是减肥和维持体重的重要部分。规律体育锻炼包括有氧运动和力量训练均能改善血糖、血脂和血压水平,减少跌倒和骨折的风险。Look AHEAD 研究中,每周 ≥ 175 min 的中等强度活动,体力活动时间与体重降低显著相关。体育锻炼方案应包括每周至少 150 min 的中等强度运动,如快步行走和力量训练,患者开始任何新的活动时应缓慢增加运动强度和持续时间。系统训练可以帮助患者学习正确的技术、建立目标和保持积极的心态。
糖尿病和/或严重肥胖或伴并发症的患者应评估其禁忌症和/或限制增加体力活动,运动处方应根据每个患者的目标与自身条件而制定。关于体力活动的益处和风险以及 2 型糖尿病患者实际训练方面内容可以参考美国运动医学院和美国糖尿病学会(ADA)的联合声明。
充足的休息对于维持能量水平和健康非常重要的。因此建议患者每晚睡眠需大约 7 个小时,证据显示每晚 6-9 小时睡眠能减少心脏代谢风险,而睡眠剥夺能加重胰岛素抵抗、高血压、高血糖和血脂异常以及增加炎性细胞因子水平。白天嗜睡是睡眠障碍如睡眠呼吸暂停的常见症状,并且增加事故风险、判断错误和表现下降。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),由于缺乏氧气使患者觉醒和打鼾。OSA 常见于男性、老年人及肥胖人群。疑似 OSA 应至睡眠专家处进行评估和治疗。
行为支持包括系统减肥和以上的体育锻炼方案,以及家庭和朋友的支持。鼓励患者进行健康的生活方式获取情感支持和动机。此外,肥胖和糖尿病易引起焦虑和抑郁。医护人员应评估患者的情绪和心理健康,并将情绪异常的患者转诊至精神卫生专业人员。
戒烟也是生活方式治疗的一部分,包括避免所有的烟草产品。对于不能自行停止吸烟的患者建议行系统化方案。
超重/肥胖
肥胖是一种遗传、环境和行为因素决定的疾病,导致发病率和死亡率增加。治疗肥胖的策略包括生活方式、药物和手术治疗,平衡风险和获益,并强调医疗结局,解决肥胖并发症问题而不是起外观修饰作用。超重和肥胖的糖尿病前期或糖尿病患者应考虑减肥,减肥能够降低血糖、改善血脂、降低血压和减少对下肢(髋关节和膝关节)的机械应力损伤。
AACE 对超重或肥胖的治疗原则强调,以并发症为中心的治疗模式而不是以 BMI 为中心的治疗方法。有肥胖相关并发症的患者内科和外科学干预,胰岛素抵抗/心血管疾病和体重过重的生物力学影响这两类患者获益最大。临床医生应对不同类别的患者进行评估和分期,无论患者的 BMI,根据是否存在并发症和严重程度指导治疗和评估,制定合适的目标,选择适当类型和强度的治疗。患者应定期进行评估(最好每 3 个月一次),若未达到目标则应改变或强化减肥治疗。
所有超重或肥胖患者应进行生活方式治疗,有并发症的患者治疗更加严格。如减肥药物联合生活方式治疗可用于 BMI ≥ 27 kg/m2且伴有并发症的患者。BMI ≥ 35 kg/m2且伴有并发症的患者应考虑减肥手术,尤其是在使用其它方法治疗仍不达标时。
截至 2015 年,FDA 批准了 8 种辅助治疗超重或肥胖患者的药物,Diethylproprion、苯甲曲秦和芬特明批准短期(几周)使用,而奥利司他、芬特明/托吡酯缓释剂、盐酸氯卡色林、纳曲酮/安非他酮和利拉鲁肽 3 mg 可用于长期减肥治疗,在临床试验中,这 5 种药物长期使用与体重减轻明显相关,并能够改善患者的血压和血脂。
糖尿病前期
糖尿病前期反映了胰岛β细胞代偿功能不足而处于潜在胰岛素抵抗状态,最常见由超重或肥胖引起。糖尿病前期包括糖耐量受损、空腹血糖受损或代谢综合征,使患糖尿病的风险增加 5 倍。
糖尿病前期管理的主要目标是减肥。无论是通过生活方式治疗、药物、手术或其他联合治疗。减肥能够有效减少胰岛素抵抗,阻止糖尿病的进展以及改善血脂和血压,然而,减肥可能没有直接解决β细胞功能下降的发病机制问题,减肥手术可能有效预防糖尿病前期进展为 2 型糖尿病。
FDA 并未批准仅用于糖尿病前期的管理和/或糖尿病的预防的药物(无论是减肥药或者降糖药),然而,降糖药物如二甲双胍和阿卡波糖能使糖尿病前期人群罹患糖尿病风险降低 25%~30%,并且均具有良好的耐受性和安全性,以及可能使心血管获益。
在临床试验中,噻唑烷二酮类药物(TZDs)能防止 60%~75% 的糖尿病前期受试者患糖尿病,但这类药物带来一些不良后果;胰高血糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂可能同样有效但缺乏长期安全性数据,因此,这些药物只有在那些罹患糖尿病风险最大的患者以及常规治疗失败的患者考虑使用。
糖尿病、糖尿病前期均增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的风险,因此,糖尿病前期患者也应给予生活方式治疗和药物治疗达到血脂和血压的目标,进而减少 ASCVD 风险。