对于口服降糖药-肠促胰岛素与罹患急性胰腺炎风险的既往研究结论相互矛盾。最近三项大型试验的荟萃分析发现,与常规对照组相比,口服肠促胰岛素发生急性胰腺炎的风险增加了 82%。该文章发表在近期 Diabetes Research and Clinical Practice 在线杂志上。
关于肠促胰岛素这种口服降糖药对胰腺是否安全,欧洲药品机构和食品药品管理局已经提出警告,但并没有确定的结论,尚有待进一步的证据。
为此,研究员纳入 EXAMINE、SAVOR TIMI-53、TECOS 这三项大型试验,重新核查了这些研究的可重复性、基线性质、胰腺炎定义、判定方法、分析方法和评估风险,分析它们的配置、效绩、检测、磨损、报告等偏倚;并采用 Stata 13.1 统计荟萃分析。此外,为了避免存在偏倚,研究员限制了初步的分析结果,还纳入 2014 年的荟萃研究进行敏感性分析。
EXAMINE 试验纳入 5380 例患者,实验组为阿格列汀,平均随访时间为 1.5 年。SAVOR TIMI-53 试验纳入 16492 例患者,实验组为沙格列汀,平均随访时间为 2.1 年。TECOS 试验纳入 14671 例患者,实验组为西格列汀,平均随访时间为 3 年。
结果发现,单独试验无统计学意义,但经荟萃分析显示,相比对照组,肠促胰岛素发生急性胰腺炎的风险增加 82%,分别为 52/18, 313 、28/18,230。不同统计方法的敏感性分析结果一致,且纳入 2014 荟萃研究后,差异更为显著,分别为 75/38,440 、42/31,330。
研究员认为,该项荟萃分析尽管纳入的试验项目较少,但质量高,可控性强。第一,多数的验证研究中,数据库代码的管理和急性胰腺炎的治疗阳性率仅为 70%。即若有 100 例患者被编码为急性胰腺炎,仅 70 例患者能通过客观检查确诊为急性胰腺炎。因此,错误的分类可能存在较大的偏倚。第二,观察性研究的优点是随访时间比随机试验更长,但持续时间比大型试验短 0.7 -1.4 年。第三,观察性研究具有难以预测的混杂因素。
最后,该荟萃分析表明,口服肠促胰岛素治疗可增加急性胰腺炎风险。尽管大多数患者并发急性胰腺炎的几率仍然非常小,但对具有多重危险因素的患者则应更加谨慎对待。