图1 本试验各研究结果
为了评估胰岛自身抗体阴性的新诊断酮症起病糖尿病患者颈动脉粥样硬化的流行病学和临床特征，我国上海交通大学医学院附属第六人民医院李连喜教授进行了一项横断面研究（Prevalence and clinical characteristics of carotid atherosclerosis in newly diagnosed patients with ketosis-onset diabetes:a cross-sectional study）。研究发现，酮症起病糖尿病患者颈动脉粥样硬化患病率和患病风险显著高于对照组，而与非酮症2型糖尿病患者相似；酮症起病糖尿病患者颈动脉粥样硬化特点与非酮症2型糖尿病类似。该研究结果发表在Cardiovascular Diabetology 2013年1月16日在线版，Cardiovascular Diabetology影响因子为3.35。
该研究共入选423例新诊断糖尿病患者，包括208例胰岛自身抗体阴性酮症起病糖尿病、215例非酮症2型糖尿病和79例非糖尿病对照组。动脉粥样硬化定义为在任何颈动脉血管段发现有动脉粥样硬化斑块。该研究采用多普勒超声检查评估颈动脉内膜中层厚度、颈动脉粥样硬化斑块形成和狭窄。所有糖尿病患者采用二元logistic回归评估颈动脉粥样硬化相关的危险因素，并分析颈动脉粥样硬化的临床特征。
在校正年龄、性别等因素后，结果显示，酮症起病糖尿病组（30.80%）动脉粥样硬化患病率显著高于对照组（15.20%，P=0.020），而与非酮症糖尿病组（35.80%，p=0.487）则无显著差异。平均颈动脉内膜中层厚度在酮症起病糖尿病组为（0.70±0.20 mm）,显著高于正常对照组（0.57±0.08 mm，p＜0.001）,而与非酮症糖尿病组（0.73±0.19 mm，p=0.582）比较无明显差异。酮症起病糖尿病组和非酮症糖尿病组，在控制性别因素后，颈动脉粥样硬化的患病率均随着年龄的增加而显著增加（两组之间p均＜0.001）；但在控制年龄因素后，颈动脉粥样硬化的患病率在不同性别间未发现明显差异（两组P值分别为0.479和0.707）。酮症起病糖尿病患者颈动脉粥样硬化的发生与年龄、高血压、低密度脂蛋白胆固醇和平均颈动脉内膜中层厚度显著相关。
由此，可得出结论，酮症起病糖尿病患者颈动脉粥样硬化患病率和患病风险显著高于对照组，而与非酮症2型糖尿病患者相似；酮症起病糖尿病患者颈动脉粥样硬化特点与非酮症2型糖尿病类似。该研究结果支持将酮症起病糖尿病作为2型糖尿病一个亚型进行分类。
作者专访
本文作者来自上海第六人民医院内分泌代谢科的的李连喜教授及其研究团队。丁香园在论文在线发表的第一时间对这一成果进行了报道并专访了李连喜教授。
丁香园：您的这项研究，为什么采取颈动脉粥样硬化的相关指标来观察酮症起病糖尿病的临床特点？
李连喜教授：酮症起病或酮症倾向糖尿病是一类比较特殊的糖尿病，内分泌医生其实在临床上都遇见过。众所周知，经典的1型糖尿病在临床上常以酮症发病，且在以后的病程中会反复发生酮症，它主要是由于胰岛beta细胞自身免疫破坏导致胰岛素分泌绝对缺乏引起的，因此常有自身免疫的证据存在如胰岛自身抗体阳性。但是我们在临床上也会常遇到另外一种类型的以酮症起病或是有酮症倾向的糖尿病，它的胰岛自身抗体是阴性的，有的患者胰岛功能也可以恢复，不一定与1型糖尿病一样，要终身使用胰岛素，这其实就是酮症起病或酮症倾向的2型糖尿病。
对于酮症发病或酮症倾向的2型糖尿病的分类，目前存在争议，有学者将其归为1型糖尿病中的1B型糖尿病即特发性1型糖尿病，有学者将其归为2型糖尿病亚型。我们这项研究之所以选择颈动脉粥样硬化这个指标来观察酮症起病糖尿病的临床特点，主要是基于以下几点考虑：1.酮症起病2型糖尿病的临床特点包括胰岛自身免疫方面的特点、胰岛功能方面的特点、病程的演变等都已经有很多学者进行了研究，但是，酮症起病糖尿病大血管病变的临床特点却无相关文献报道。2.糖尿病大血管病变是2型糖尿病患者的一个临床特点，病变比较弥漫、预后差且往往是多个部位病变，而1型糖尿病更加容易发生微血管病变包括糖尿病肾病、视网膜病变等，因此我们就从大血管病变的特点来分析，观察酮症起病的糖尿病的大血管病变特点是否与经典的2型糖尿病相似，从而从并发症的角度来探讨酮症起病糖尿病的分型。3.颈动脉粥样硬化是糖尿病大血管病变一个比较简单、有效的标志物，颈动脉粥样硬化的存在往往提示糖尿病大血管病变的存在，因此采用颈动脉粥样硬化可以比较直观地反映糖尿病大血管病变的特点。
丁香园：研究中酮症起病糖尿病的诊断标准参考那个标准？
李连喜教授：酮症起病糖尿病的诊断标准主要基于以下几点：1.糖尿病的诊断必须明确，必须排除其他原因例如应激等引起的血糖增高。2. 缺乏胰岛自身免疫的证据，也就是胰岛自身抗体是阴性的，这我们的这个研究中，我们是以GAD-Ab和IA2-Ab阴性作为标准的。3.在诊断糖尿病时或是发病时患者的尿酮体是阳性的，当然也要排除饥饿、妊娠等引起的酮症。
丁香园：您和您的研究团队通过横断面研究发现酮症起病糖尿病患者颈动脉粥样硬化患病率和临床特点与非酮症2型糖尿病类似，您的下一步研究计划将着重于哪一方面？
李连喜教授：我们下一步将会进一步研究酮症起病2型糖尿病的其他慢性并发症的临床特点，例如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心脑血管事件的临床特点等等，从而从整个糖尿病慢性并发症的临床特点来研究酮症起病或是酮症倾向2型糖尿病。
丁香园：研究结果中"支持将酮症起病糖尿病作为2型糖尿病一个亚型进行分类"，是从什么方面进行考虑的？
李连喜教授：我们比较了2型糖尿病和酮症起病2型糖尿病颈动脉动脉粥样硬化的临床特点，动脉粥样硬化的指标选择了动脉粥样硬化斑块、血管狭窄、IMT。研究发现，酮症起病2型糖尿病颈动脉粥样硬化的患病率、临床特点、患病风险等都与经典的2型糖尿病相似，当然二者也不是完全一样，酮症起病2型糖尿病也有一些自身的特点如男性患者多、胰岛功能较差等，这些结果一方面提示酮症起病糖尿病属于2型糖尿病的一个亚型，另一方面也提示2型糖尿病是一个异质性的疾病，不同的亚型还有其自身的特点。
李连喜教授简介：
李连喜，男，副主任医师，医学博士，硕士生导师，国家自然科学基金一审专家，上海糖尿病康复协会秘书，中国全科医学杂志特约编委，中华糖尿病杂志通讯编委，中华临床医师杂志(电子版)特邀审稿专家，世界临床药物杂志编委。1992年本科毕业于南京医科大学医疗系，2001年硕士毕业于上海第二医科大学附属瑞金医院内分泌专业，2008年博士毕业于复旦大学附属华山医院内分泌专业。主持国家自然科学基金项目、上海市卫生局、复旦大学博士创新基金研究。曾获上海市优秀毕业生荣誉称号。完成的课题《AITD甲状腺自身抗体的基础研究和临床检测意义》获镇江市科技进步三等奖。在国内外杂志发表论文40余篇，其中SCI收录8篇，参与编写著作2部。从事内分泌临床工作20余年，研究方向为糖尿病大血管病变和甲状腺疾病发病机制及临床防治研究。临床擅长甲亢、甲减等甲状腺疾病以及糖尿病动脉粥样硬化等糖尿病大血管病变的诊断及治疗。
