Nat Med：先天免疫细胞在1型糖尿病进展中扮演重要角色

1型糖尿病或胰岛素依赖性糖尿病，是一种自身免疫性疾病，主要特征为胰腺β细胞的破坏。胰腺β细胞存在于胰腺的朗格汉斯岛(胰岛)中。这种类型的糖尿病其特性在于毁坏病人免疫系统的T淋巴细胞破坏胰腺细胞。这是一种自身免疫反应。大多数的研究强调胰腺β细胞中自身反应性T淋巴细胞的作用。然而参与免疫系统初始激活的机制(也即触发引起细胞死亡的一系列事件的机制)依然不明确。

NOD(非肥胖型糖尿病)模型常用于1型糖尿病的研究。研究小组在NOD小鼠上对“1型糖尿病免疫机制”(法国国家健康与医学研究院/巴黎笛卡尔大学)的研究揭示了先天免疫细胞在糖尿病中的关键作用，而迄今为止先天免疫系统不被认为参与糖尿病的发生。已知这些细胞在其它自身免疫性疾病如狼疮和银屑病中发挥作用。在该研究中，研究人员设法阐述依附胰腺β细胞的T淋巴细胞初始激活的机制。

正常情况下，当机体发生感染时，先天免疫系统被激活。这个时候可以观察到中性粒细胞和树突状细胞的动员和激活，这构成了免疫反应的第一阶段。异常情况下，在NOD糖尿病小鼠中，胰腺β细胞自然的生理性死亡参与胰腺中先天自身免疫反应，生理性死亡随着该过程的进行发生。研究人员对胰岛先天免疫细胞中的一系列激活事件进行了详细介绍。

组织中自然退化的β细胞碎片异常激活中性粒细胞。在免疫系统中这些预警细胞向树突状细胞(pDC)发出警告，反过来导致IFNα干扰素生成，IFNα干扰素也是一个预警分子。干扰素α通过识别功能性树突状β细胞刺激T淋巴细胞，最终导致中性粒细胞死亡。

“我们已经在小鼠中观察到，治疗能够预防先天免疫细胞、中性粒细胞和树突状细胞的激活，通过抑制靶向胰腺的自身免疫性T反应的出现从而预警糖尿病的发生。”法国国家健康与医学研究院小组主席AgnèsLehuen解释到。

这些结果首次表明先天免疫细胞在引起1型糖尿病发生的一系列事件中的重要作用。研究人员将继续努力，以进一步理解树突状细胞如何调节自身免疫反应，而不损伤先天免疫系统，先天免疫系统在感染中具有不可缺少的作用。目前正采取多条途径试图在杀灭性T细胞激活之前调节INFα预警分子的产生，例如，通过特异性靶向特定的pDC树突状细胞激活途径。

“当前，这些治疗方法正在其它自身免疫性疾病如狼疮和银屑病中进行试验。如此创新的治疗手段将可能有效预防1型糖尿病。但是，首先需要在糖尿病和前驱糖尿病患者上进行研究，以便能够更好地理解先天免疫细胞如何发挥作用。而对先天免疫细胞功能的研究直到最近才在自身免疫性糖尿病上进行，”AgnèsLehuen总结道。