PLoS One：胰岛素联合生长因子抑制剂可减少糖尿病小鼠的视力损害

12月17日旧金山，ClevelandClinic研究人员BelaAnand-Apte医生（MD和PhD）在美国细胞生物学学会年会上发言指出，一种治疗糖尿病的新方法----胰岛素和一种表皮生长因子betacellulin抑制剂联合应用----可以限制糖尿病性黄斑水肿的病变发展。

她解释说，研究采用胰岛素依赖型糖尿病小鼠，结果显示通过阻碍胰岛素和betacellulin（BTC）[betacellulin可以促进胰岛β细胞再生，胰岛β细胞再生可以贮存和释放胰岛素]之间“对话”，EGF抑制剂能够保护动物血管的完整性。

Anand-Apte医生说，“。这些试验提示，胰岛素和EGF抑制剂联合治疗可能是一种预防黄斑水肿的有效联合治疗方法，但是需要在糖尿病患者中进一步确证。”

一些在2型糖尿病、口服降糖药血糖控制不稳定、需要胰岛素治疗患者人群中进行的研究暗示了Anand-Apte医生的观点----阻碍糖尿病性视网膜病变的进展。她指出，胰岛素治疗可能会导致一些患者的视网膜病更加快速地进展，至少有一段时间存在疾病进展。她说，开始胰岛素治疗和DME发生之间存在相互关系。

另一个线索来自JudahFolkman医学博士在波士顿儿童医院的观察结果，其试验对象是接受了胰腺切除术的胰腺癌患者。因为没有胰腺产生和调节胰岛素分泌，所以这些患者会出现严重的糖尿病，但是他们很少出现增殖性视网膜病，即使当他们存活超过10到20年。研究人员大胆假设，在糖尿病患者的胰腺中，注射的胰岛素和血管通透性诱导因子分泌之间存在对话。

与凯斯西储大学和威斯康辛大学的人员合作，Anand-Apte实验室采用了糖尿病小鼠模型来观察β细胞增殖的胰腺中BTC的产生情况。在既往的研究中，Anand-Apte博士认为BTC与视网膜血管通透性增加有关。接受胰岛素治疗的糖尿病小鼠会在视网膜中产生一过性可行性betacellulin分泌高峰。在血糖过高和血糖正常小鼠的玻璃体液中注射BTC也会增加血管的通透性。

更深入地理解，研究人员确定，通过促使BTC表达，胰岛素会干扰视网膜色素细胞(RPEs)和视网膜神经周围屏障层的紧密连接。注射胰岛素首先回增加ADAM10(削弱分子细胞-细胞胶着的一种蛋白)的产生。ADAM10增加会导致BTC上调。通过短干涉RNA（siRNA）阻碍BTC和ADAM10产生，研究人员发现，他们能保护这些细胞-细胞间紧密连接。

通过使用BTC靶向EGF抑制剂，研究人员最终阻碍了BTC与胰岛素之间对话。EGF抑制剂能保留糖尿病小鼠的血管完整性。

随着时间的推移，视力损害和1型、2型糖尿病进展的关系越来越密切。国家糖尿病信息中心估计，2580万美国糖尿病患者中，420万患者具有糖尿病性视网膜病，其中675000名患者发展成最严重的形式--增殖性糖尿病视网膜病变。在增殖性糖尿病视网膜病变中，异常和渗漏的血管会侵入眼球清晰的玻璃体凝胶中，进而导致视网膜受到牵拉以及出血，最终导致视力下降。

许多伴有增殖性糖尿病视网膜病变的糖尿病患者还会出现DME----视网膜中心变厚。血-视网膜屏障中血管通透性增加会导致脂蛋白漏入视网膜中心黄斑中，导致视力急剧下降。根据美国眼科学会，DME主要的危险因素糖尿病病程延长、高血糖以及高血压。过去10年内，20%早发型（年幼发病）糖尿病和40%晚发型（年长发病）糖尿病患者会发展为DME。