奥力宝治疗糖尿病周围神经病变的临床研究
北京协和医院内分泌科（100000） 许建萍 许岭翎 付勇 李乃适 顾锋 赵维纲 向红丁
1 研究目的
目前在西方国家，糖尿病性神经病变（DPN）被认为是神经病变的最常见病因。现在公认为是继发于持续性的胰岛素缺乏和高血糖，糖尿病患者的最初5年极少发生，而50%的长期糖尿病患者最终将发生DPN。本研究的目的在于观察奥力宝（ɑ-硫辛酸）对DPN主观症状及肌电图变化的改善情况及其可能出现的不良反应，为治疗DPN提供新药。
2 研究设计及方法
2.1 入选病例标准 ①按WHO（1985年）标准诊断糖尿病患者，持续血糖稳定1周。②有症状，做肌电图确定诊断。③停用其它治疗DPN药两周以上。④年龄40-70岁，男女不限。
2.2 排除标准 ①有急性感染，糖尿病急性并发症者。②合并有严重心脑血管病者。③合并严重心、肝肾功能衰竭者。④精神异常，有焦虑症的患者。
2.3 分组方法 采用自身前后对照。
2.4 给药方法 奥力宝300mg+0.9%NS 200ml ivgtt qd 1小时内点完x10天，闭光，输液前后测血压，心率，血糖。
2.5 研究方法 ①糖尿病患者全部进行神经系统检查及一般检查。②治疗前后各做一次肝、肾功能，血、尿常规。③专人进行神经系统检查及填写登记表。④观察指标：临床症状：肢体疼痛、麻木、烧灼感、蚁走感；观察标准：疼痛程度按划线法评分（0-10）；肢体麻木、烧灼感、蚁走感等按以下标准评定：轻度(+) 能耐受；中度(++) 能耐受，但在一定程度上影响日常生活或工作；重度（+++）不能耐受，需服药等措施，影响日常生活或工作；极重度(++++) 不能耐受，服药无效，严重影响日常生活或工作。观察时间：10天。不良反应记录：如实记录用药后的各种不良反应及处理方法和结局，并分析不良反应与奥力宝的相关性（有关、可能有关、无关）。统计学处理：用配对资料的t检验进行统计。
2.6 疗效评定标准 ①根据疼痛改善的百分比进行临床疗效判定：显效：疼痛改善的百分比在60% （包括60%）以上，有效：疼痛改善的百分比大于30%（包括30%）以上，小于60%，无效：疼痛改善的百分比小于30%。②将肢体麻木、感觉异常等症状的状况数量化，即无症状为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分，极重度为4分，根据治疗前后的变化进行统计分析。
3 研究结果
3.1 患者一般资料本试验共选取2型糖尿病患者共6例，其中男性5例，女性1例，年龄分布50-62岁，平均年龄56.2岁，体重指数22.5kg/m2，病程6-17年，平均11.2年，糖化血红蛋白6.2%-11.4%，平均8.7%。
3.2 疗效 ① 疼痛的症状：5位有疼痛症状的患者1例无效，2例有效，2例显效，治疗前后疼痛评分t检验，P=0.014，有显著性差异。②综合症状、体征总评分：2例有效，4例显效，治疗前后总评分t检验，P=0.00049，有及显著性差异。③ 客观检查：肌电图结果，病变神经自身治疗前后波幅比较，用t 检验统计，结果显示P=0.028，神经传导速度治疗前后t 检验，P=0.07，有显著性差异。
3.3 不良事件全部患者治疗前后测血压、心率、血糖。血压无明显变化，1例有原发性高血压的患者治疗第8天晨起血压190/100mmHg，予心痛定10mg po后血压降至Il0 /70mmHg，开始用药，用药后血压120/70mmHg。心率均无明显改变。所有用药患者治疗前后血糖t检验，P=1.57，说明患者用药前后血糖无显著变化。血、尿常规及肾功均正常，无变化。1例患者用药前ALT23u/L，用药后ALT53u/L，未用保肝药，1周后复查ALT22u/Lo3.4结论奥力宝对于DPN症状的缓解是快速而有效的，客观检查方面，肌电图结果显示神经传导速度有显著性差异，P-0.07。未发生不良反应。
4 讨论
糖尿病神经病变是常见的糖尿病慢性并发症之一，它引起的肢体麻木、疼痛、感觉异常严重影响患者的生活质量，是使糖尿病患者致残的最常见原因。糖尿病神经病变的发病机制不详，有证据提示多种因素与其病变发生有关，如山梨醇通路学说，肌醇减少学说，组织蛋白糖基化学说，血管性缺血缺氧学说等。由于发病机制不明，至今尚缺乏特异的治疗措施。
ɑ-硫辛酸（商品名奥力宝）是1937年人们在土豆提取物中发现的一种乳酸菌生长必需的营养物质，1951年人们分离并纯化出它的活性成分，是一个手性中心的八碳二硫化合物，ɑ-硫辛酸在体内被还原为二氢硫辛酸，二者都是强力的抗氧化剂，它们的抗氧化作用表现在四个方面：（1）自由基清除能力；（2）协助内源性抗氧化剂谷胧甘肤、维生素C、维生素E的再生；（3）鳌合金属的能力；（4）对氧化蛋白的修复能力。
1959年，ɑ-硫辛酸在德国被首次成功地用于治疗急性肝中毒及其它肝病。很快，ɑ-硫辛酸即被用于治疗糖尿病性神经病变，ɑ-硫辛酸在德国作为处方药用于糖尿病神经病变已经超过30年。ɑ-硫辛酸的天然作用是作为与葡萄糖氧化代谢及细胞内能量生成有关的数个线粒体酶复合体的重要成分。它有可能通过提高细胞内谷光甘肤水平来维持细胞内氧化还原平衡，因此可以提供针对自由基攻击的保护作用。这为应激介导的细胞信息酶改变、基因表达改变等有害作用提供了强大的壁垒，并且最终可能起到保护线粒体功能的作用 。
有研究表明，ɑ-硫辛酸是安全有效的治疗糖尿病周围神经病变的药物，其对临床症状及神经传导速度均有改善作用 。本研究通过主客观评价指标对奥力宝的临床疗效进行了评估，结果显示其对糖尿病神经病变有显著疗效。所不同的是监测治疗前后患者血糖值发现，短时间应用该药对血糖无显著影响。
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