EASD2012：Canagliflozin降低老年2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平

据研究人员在欧盟糖尿病研究第48届年会上报道的一项新的研究称，Canagliflozin降低了服用多种抗高血糖药的老年2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

美国新泽西州力登杨森医学研究和开发公司主管KeithUsiskin称：在随机、双盲、空白对照的临床三期试中，canagliflozin发现能降低患者的空腹血糖和体重。试验中Canagliflozin耐受性良好。然而，正如其他的葡萄糖钠协同转运蛋2（SGLT2）一样，canagliflozin组病人比安慰剂组病人出现了更多的生殖器霉菌的和尿路感染情况。这种药物通过诱导尿路葡萄糖排泄，导致血糖降低，出现轻微的渗透性利尿作用，和净热量流失。

这一试验涉及的病人为55-80岁的没有适当控制的2型糖尿病人。这些没有进行任何其他抗高血糖药物治疗的符合条件的病人，曾经服用过多种药物（包括胰岛素）并已经停用12周或曾服用过吡格列酮至少6个月。患有1型糖尿病、预处理期间空腹血糖≥15mmol/L或更大的或肾小球滤过率(eGFR)降低的患者被排除在外。研究人员将病人随机分成canagliflozin100毫克(n=241)组、canagliflozin300毫克(n=236)组和安慰剂组(n=237)。这714位病人进行了为期26周的试验，88.5%的病人完成了治疗期。安慰剂组比另外两个canagliflozin治疗组需要的血糖补救治疗都要多。

所有3组的HbA1c基线水平都是相似的；安慰剂组为7.8%，canagliflozin100毫克组为7.8%，300毫克组为7.7%。100毫克组能将HbA1c水平降低0.6%，300毫克组平降低0.73%(每组均P<0.001)；而安慰剂组降低值为0.03%。同canagliflozin100毫克、300毫克组相比，到第26周，安慰剂组极少有病人HbA1c水平能达到7.0%或更低，而100毫克、300毫克组分别有47.7%和58.5%（每组均P<0.001）的病人达到这一水平。对照组病人在第26周平均减掉0.1%的体重，相比之下100毫克组平均减掉2.4%(2.2千克)，300毫克组减掉3.1%(2.8千克)在(每组均P<0.001)。

Canagliflozin普遍耐受性良好

canagliflozin300毫克组的不良事件导致终止服用药物发生率（7.2%）高于canagliflozin100毫克（2.1%）或安慰剂组（4.2%）。canagliflozin100毫克组、300毫克组和安慰剂组严重不良事件发生率相似都很低，分别为4.1%、3.4%和5.1%。

Usiskin医生在报告展示过程中报道：“Canagliflozin组，男病人和女病人都出现非剂量依赖生殖器霉菌感染增加现象，尿路感染现象有小幅增加。”在这一药物和其它SGLT2抑制剂研究过程中也出现了相似结果。canagliflozin100毫克组、毫克组和安慰剂组女性生殖器霉菌感染发生率分别为15.4%、11.2%和2.1%。而男性和女性合到一起后生殖器霉菌感染发生率分别为5.8%、8.1%和5.1%。直立性低血压发生率都不高于1.3%。canagliflozin100毫克组、300毫克组和安慰剂组的eGFR都从基线水平降低（2.8%、4.5%和1.2%）。Canagliflozin组血红蛋白有小幅增加，Usiskin医生怀疑这与渗透性利尿药物的血液浓缩相关。服用与低血糖风险增加有关的抗高血糖药物（胰岛素或胰岛素促分泌剂）的Canagliflozin组病人低血糖率稍高于安慰剂组。Usiskin医生说：“医生对于老年病人（平均年龄64岁），canagliflozin100毫克组、300毫克组都有效，而且安全性同其他年龄组的研究结果相一致。”他不能解释血脂值的变化，但他指出这可能是由血容量减少引起的。

意大利比萨大学内分泌学教授，会议主持人斯特凡诺德尔普拉托在医疗新闻网站（MedscapeMedicalNews）中说道“不同人群，不同类型的糖尿病人和不同的治疗方法往往是非常相似的。为各种各样的病人更好的控制血糖，canagliflozin看起来这是一个非常好的辅助物。”

德国图宾根大学糖尿病与内分泌门诊部主任，内分泌科副主任，医学教授BaptistGallwitz认为：SGLT2抑制剂作为一类经典药物，有着它的优势。他在医疗新闻网站上说道：其最大的优点是其作用方式是不依赖于胰岛素的;因此，它是迄今为止我们拥有的药物的一种互补。SGLT2抑制剂在疾病病程的各个阶段都能应用，而且它还可以和类型药物合用。他补充道，与其它抗糖尿病药物相比，SGLT2抑制剂具有抗高血压效力，并且它还有较低的低血糖风险，还能降低体重。他说：“对于肥胖患者这是非常重要的，特别是对于高心血管疾病风险的病人。”

Usiskin博士指出生殖器霉菌的感染发生率很低。“有数据显示，大多数感染情况都发生在治疗早期。我认为我们真的需要看到临床实践中人们将如何回应。”如果人们长期服用这一药物，那么长期的数据会证明这种感染情况不会发生。

Gallwitz博士认为，当人们服用SGLT2抑制剂时，感染的情况不会发生，“局部免疫功能的好转和血糖的更好控制应该并行。”

DelPrato博士说，若要解决血脂问题，在研究或补充过程中，需要他汀类药物作用的数据。Usiskin医生是杨森制药公司的员工。DelPrato博士称他们从勃林格殷格翰集团和杨森制药那里获得研究基金，并且并于他们进行对话。Gallwitz博士称他们同阿斯利康、百时美施贵宝、勃林格殷格翰集团、诺和诺德公司、诺华、,默克、武田、赛诺菲安万特、罗氏公司有长期对话关系，并且/或从他们那里获得基金。