全球观察性研究IMPROVETM研究中国结果发布

2008-11-21 00:00 来源:丁香园 作者:
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2008年9月,迄今全球糖尿病领域最大规模的糖尿病研究——IMPROVE(tm)全球及中国研究在陆续在国内外各学术会上发布。IMPROVE(tm)研究于2006年3月在意大利正式启动,旨在通过国际性、大规模、高水平和学术性强的临床研究,观察新一代预混胰岛素类似物诺和锐30的有效性和安全性,为医生和患者找到治疗2型糖尿病的最佳方法。IMPROVE(tm)研究结果表明,通过使用预混胰岛素类似物诺和锐(r)30治疗,糖尿病患者能够极大改善血糖控制情况。

中国于2007年11月结束患者入组,在纳入研究分析的患者中,中国患者占所有分析分析患者的42.3%,所占比例最大。参与IMPROVE(tm)项目全球特别工作组的中国专家认为,这项全球最大规模的糖尿病研究对中国糖尿病患者来说意义重大。

本研究为开放、非随机、非干预临床观察性研究,共纳入来自12个国家的58000余例2型糖尿病患者,目前结果是基于8个国家的51430例2型糖尿病患者得出的,其中中国患者21379例,占所有分析分析患者的42.3%。全球初步结果显示,门冬胰岛素30治疗6个月后,患者平均HbA1c水平由9.4% 降至7.1% (p<0.001), 下降幅度达到2.3%,重度低血糖事件降低了89%(P<0.01)。由于RCT严格限定了患者的入选资格、固定了治疗方案,很难评价治疗相关的生活质量改变。然而,IMPROVETM研究则可评估现实环境中患者生活质量的改变,结果显示,对于入组前接受口服药治疗或胰岛素治疗的患者,生活质量的评分分别增加7倍和4倍。

IMPROVE研究中国结果:

1.中国患者基线特征:HbA1c总体平均水平达9.5%,大血管和微血管并发症发生率高。

IMPROVE研究共纳入21729例中国2型糖尿病患者,21242例患者完成了研究,退出的487例患者中,308例是由于失访,仅8例是由于药物不良反应,171例是其他原因。

入组前有59.3%的患者应用口服降糖药(OAD)治疗,32.3%的患者未用药治疗,8.1%的患者应用胰岛素治疗少于1个月。患者平均年龄为54.0岁,平均体重为68.9公斤,平均病程4.9年,糖化血红蛋白(HbA1c)平均水平达(9.5±2.1)%(表1)。中国患者中,并发大血管和微血管并发症的比例分别为24.0%和40.5%,同1例患者还可能有多种并发症(图1)。基线特征提示,我国糖尿病控制状况亟待提高。


表1 IMPROVE研究中国人群总体基线特征


图1 IMPROVE研究中国人群基线大血管和微血管并发症发生率

2.总体人群:安全、有效,生活质量提高

应用诺和锐30治疗后患者重度低血糖事件发生率下降,夜间低血糖事件发生率有轻度升高,从基线的2.1%到3.4%,但差异不显著。轻度低血糖事件发生率有轻微增长,日间低血糖发生率从基线的5.0%增加至9.7%。患者体重变化不显著,总体来看安全性良好。

在基线、随访3个月和6个月时,患者HbA1c水平分别为9.46%、7.25%和6.64%,研究结束时降低了2.82%。HbA1c下降程度与患者糖尿病病程有关,病程<1年的患者从基线到研究末的HbA1c降低最多,为3.6%,提示尽早启动胰岛素治疗对患者血糖达标更为有益。治疗结束时,71% 的患者HbA1c 达到7.0%的治疗目标。 患者空腹血糖(FPG)从基线到研究末下降了4.9 mmol/L。餐后血糖早餐、中餐、晚餐也均显著降低(平均降低-7.7 mmol/L、-6.0 mmol/L、-5.9 mmol/L)。生活质量评估显示,应用诺和锐30治疗后患者满意度显著升高,由治疗前的55.1(满分为100)上升到73.5,提示患者的生活质量得到明显提高。

3.IMPROVE中国研究亚组结果

1)未使用任何药物治疗的患者:HbA1c、空腹及餐后血糖显著下降

入组前未治疗患者HbA1c显著下降(9.86 对6.59,-3.27%),差异显著,患者HbA1c<6.5%的达标率为43%,<7.0%的比例高达72%,达到医生设定的目标的比例约为44%(医生设定的目标遵循个体化原则)。从基线到研究末各点血糖,FPG(12.4 mmol/L 对6.3 mmol/L)、早餐PPG(17.3 mmol/L 对 7.9 mmol/L)、午餐PPG(15.4 mmol/L对 8.0 mmol/L)、晚餐PPG(14.8 mmol/L 对7.7 mmol/L)均下降1倍左右(P值均<0.001)。诺和锐30治疗后轻度低血糖事件发生率较以前增加,体重则无显著变化。

因此,对于未治疗的患者,诺和锐30可以降低HbA1c,使更高比例的患者治疗达标,改善FPG和PPG,是有效的胰岛素起始治疗方案。

2)入组前采用OAD治疗的患者:显著降低血糖水平,改善患者生活质量

入组前应用OAD治疗的患者所占比例最大,达59.3%,其中应用双胍类和磺脲类治疗的患者比例较高(40.4%和35.4%),其次为α-糖苷酶抑制剂类、格列奈类等。

应用诺和锐30治疗后,入组前用OAD治疗的患者重度低血糖发生率也显著下降,轻度低血糖发生率增加,体重变化不明显。HbA1c显著下降(9.23对6.66,-2.57%)。39%患者达到HbA1c<6.5%的目标,71%患者达到<7.0%的目标,45%患者达到医生设定的目标。空腹血糖和餐后血糖也均显著下降,以早餐后血糖下降最为突出(图2)。患者生活质量改善。


图2 入组前应用OAD治疗患者空腹和餐后血糖下降情况

因此,与未用任何治疗的患者相似,研究前使用OAD的患者,改用诺和锐30治疗也能够显著降低HbA1c,使更高比例的患者治疗达标,改善FPG和PPG,减少重度低血糖事件的发生,同时改善患者生活质量。

3)入组前采用胰岛素治疗的患者:显著降低血糖水平,减少重度低血糖发生率,改善生活质量,患者满意度很高

患者重度低血糖发生率显著降低,轻度低血糖发生率也有显著下降,体重无明显增加。HbA1c显著下降(9.59 对6.63,-2.96%),达到<6.5%、<7.0%和医生设定的目标的患者比例分别为41%、72%和46%,空腹和餐后血糖也显著下降。因此,曾经使用过胰岛素治疗血糖控制不佳的患者,改用门冬胰岛素30治疗后能够有效地改善血糖水平,患者满意度提高,生活质量改善。

总之, 观察性研究IMPROVE研究中国结果显示,患者总体血糖水平显著降低(HbA1C下降2.8%、FBG下降 4.9 mmol/L、早中晚餐PBG明显下降),血糖达标率(≤7%)超过70%,重度低血糖发生率显著降低。患者治疗满意度总体提高,治疗前后体重增加较少,重度低血糖事件发生率降低(图3),仅有轻度低血糖发生率略有增加。在临床实际治疗中门冬胰岛素30对于中国糖尿病患者是一种高效且安全的胰岛素起始治疗方案。


图3  IMPROVETM研究结果与RCT结果相一致,在显著降低患者HbA1c的同时,重度低血糖发生率低


编辑: 袁小燕

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